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.2009年8月;137(2):466-81.
doi:10.1053/j.gastro.2009.05.044。 Epub 2009年5月24日。

干细胞与肝再生

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干细胞与肝再生

安德鲁·邓肯等。 胃肠病学. 2009年8月.

摘要

肝脏的决定性特征之一是在受伤的情况下保持恒定大小的能力。虽然维持肝脏大小的精确分子信号尚不完全清楚,但很明显,肝脏在再生与过度生长之间保持着微妙的平衡。例如,哺乳动物可以存活下来,手术切除的肝脏占肝脏总重量的75%。在肝脏切除后的1周内,肝细胞总数恢复。此外,肝脏过度生长可由多种信号诱导,包括肝细胞生长因子或过氧化物酶体增殖物;当增殖信号被去除时,肝脏很快恢复到正常大小。肝干细胞介导肝再生的程度一直备受争议。这场争论的主要原因之一是对肝干细胞使用了多种定义。肝干细胞的定义包括:(1)负责正常组织周转的细胞,(2)在部分肝切除术后产生再生的细胞可移植的肝再生细胞。这篇综述将在每个定义的背景下考虑肝干细胞。

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图1
图1
肝小叶的结构。()门静脉三联体由胆管、肝动脉和门静脉组成。来自肝动脉和门静脉的混合血流经肝细胞,流经肝窦,并被有窗内皮细胞覆盖,最后流入中央静脉。肝细胞产生的胆汁被收集在胆管中,并流向胆管。Hering管是肝板和胆管之间的连接处。这是椭圆形细胞前体所在的区域。(B类)每个肝小叶由1个中央静脉和6个周围门静脉组成。
图2
图2
成人肝脏和胰腺的祖细胞谱系关系。()描述单个肝卵圆细胞类型的经典模型,它是肝内卵圆细胞祖细胞的直接后代,也是肝细胞和胆管的直接前体。虚线描述仅在特定实验条件下发生的罕见或假设的细胞命运转变。(B类)卵圆细胞异质性模型。卵圆细胞成熟的不同阶段存在,增殖潜能和基因表达不同。最成熟的卵圆细胞是双势细胞,产生尚未完全成熟的前肝细胞和前导管细胞。(C类)Unilineage模型。不同的单系祖细胞可能通过中间细胞类型的分化产生胆管或肝细胞。这些祖细胞可能构成卵圆细胞群。
图3
图3
肝卵圆细胞反应期间的信号事件。代表卵圆细胞激活阶段的时间线:激活、增殖、迁移和分化。响应每个阶段涉及的因素列在底部。
图4
图4
具有成人肝脏再生潜能的细胞。()单潜能肝细胞再填充。肝细胞和胆管上皮细胞在正常组织转换过程中再生。在规定的实验条件下,胰腺祖细胞和MSC分化为肝细胞,HSC衍生的骨髓单核细胞与肝细胞融合。(B类)双能肝脏再灌注细胞。肝内肝干细胞和/或卵圆细胞分化为肝细胞和胆管上皮细胞(即卵圆细胞反应)。胚胎成肝细胞来源于多能干细胞,在移植实验中也分化为肝细胞和胆管上皮细胞。

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