Histone deacetylase inhibitors: Potential in cancer therapy

doi:10.1002/jcb.22185

审查

.2009年7月1日；107(4):600-8.

doi:10.1002/jcb.22185。

组蛋白脱乙酰酶抑制剂：在癌症治疗中的潜力

P A标记¹, W-S徐

附属公司

PMID： 19459166
预防性维修识别码： PMC2766855型
内政部： 2002年10月10日/jcb.22185

审查

组蛋白脱乙酰酶抑制剂：在癌症治疗中的潜力

P A标记等。 J细胞生物化学. 2009.

.2009年7月1日；107(4):600-8.

doi:10.1002/jcb.22185。

作者

P A标记¹, W-S徐

附属

¹美国纽约州纽约市斯隆-凯特琳癌症纪念中心斯隆-卡特琳研究所，邮编：10065。marksp@mskcc.org

PMID： 19459166
预防性维修识别码： PMC2766855型
内政部： 10.1002/jcb.22185

摘要

组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）的作用以及这些酶作为癌症、神经退行性疾病和许多其他疾病治疗靶点的潜力是一个迅速扩大的研究领域。人类共有18种HDAC。这些酶在功能上并不多余。十一种HDAC依赖锌，根据与酵母HDAC的同源性分类：I类包括HDAC 1、2、3和8；IIA类包括HDAC 4、5、7和9；IIB类，HDAC 6和10；和四级HDAC 11。III类HDAC（sirtuins 1-7）对NAD（+）有绝对需求，不依赖锌，通常不受抑制锌依赖性脱乙酰酶的化合物的抑制。除组蛋白外，HDAC还有许多非组蛋白底物，它们在基因表达、细胞增殖、细胞迁移、细胞死亡和血管生成的调节中发挥作用。HDAC抑制剂（HDACi）已被发现具有不同的化学结构。HDACi导致乙酰化形式的蛋白质积累，从而改变其结构和功能。HDACi可诱导不同转化细胞的不同表型，包括生长停滞、凋亡、活性氧促进细胞死亡和有丝分裂细胞死亡。正常细胞对HDACi诱导的细胞死亡具有相对抵抗力。一些HDACi正处于不同的开发阶段，包括作为单一疗法以及与其他抗癌药物和放射疗法联合的临床试验。FDA批准用于癌症治疗的第一种HDACi是亚甲酰苯胺羟肟酸（SAHA，vorinostat，Zolinza），批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。

2009年威利莱斯公司。

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数字

图1
锌依赖性组蛋白脱乙酰酶抑制剂可通过不同途径诱导转化细胞生长停滞和死亡。组蛋白脱乙酰酶6；缺氧诱导因子-1α；热休克蛋白90；PP1，蛋白磷酸酶1；活性氧；TBP2，硫氧还蛋白结合蛋白2；Trx，硫氧还蛋白；VEGF，血管内皮生长因子。

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