Topoisomerase II alpha and responsiveness of breast cancer to adjuvant chemotherapy

doi:10.1093/jnci/djp067

。2009年5月6日；101(9):644-50.

doi:10.1093/jnci/djp067。 Epub 2009年4月28日。

拓扑异构酶IIα与乳腺癌对辅助化疗的反应性

F P奥马利¹, S中国, D图, L E牧羊人, M N莱文, V H Bramwell公司, I L安德里斯, K I普里查德

附属公司

PMID： 19401546
预防性维修识别码：下午267575
内政部： 10.1093/jnci/djp067

拓扑异构酶IIα与乳腺癌对辅助化疗的反应性

F P奥马利等。美国国家癌症研究所。 2009。

。2009年5月6日；101(9):644-50.

doi:10.1093/jnci/djp067。 Epub 2009年4月28日。

作者

F P奥马利¹, S中国, D图, L E牧羊人, M N莱文, V H Bramwell公司, I L安德里斯, K I普里查德

附属

¹加拿大安大略省多伦多市Bayview大道2075号多伦多大学Sunnybrook Odette癌症中心。

PMID： 19401546
预防性维修识别码： PMC2677575型
内政部： 10.1093/jnci/djp067

摘要

背景：与人类表皮生长因子受体2型（HER2）基因的扩增相比，乳腺癌拓扑异构酶IIα（TOP2A）基因的放大或缺失被认为与含蒽环类化疗的反应性更密切相关。

方法：我们研究了710名绝经前妇女的438个肿瘤，她们患有结节阳性乳腺癌，接受了环磷酰胺、表阿霉素和5-氟尿嘧啶（CEF）或环磷酰胺，甲氨蝶呤和5-氟脲嘧啶（CMF）作为辅助化疗，这项随机的加拿大国家癌症研究所临床试验组乳腺癌5（MA.5）试验。通过荧光原位杂交定量TOP2A改变和HER2扩增。采用Kaplan-Meier曲线、log-rank检验和Cox比例风险模型分析两个治疗组的TOP2A和HER2状态与无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）的相关性。所有统计检验都是双向的。

结果：在肿瘤表现出TOP2A改变（扩增或缺失）的患者中，CEF治疗在RFS（调整后的危险比[HR]=0.35，95%置信区间[CI]=0.17~0.73，P=0.005）和OS（调整后HR=0.33，95%可信区间=0.15~0.75，P=0.008）方面显著优于CMF治疗。在没有TOP2A扩增或缺失的患者中，RFS和OS的相应调整后风险比为0.90（95%CI=0.66-1.23，P=0.49）和1.09（95%CI=0.77-1.56，P=0.62）。治疗与TOP2A状态之间相互作用的校正检验结果，RFS为P=0.09，OS为P=0.02。治疗与HER2状态之间相互作用的校正试验，RFS为P=0.008，OS为P=0.02。

结论：与非蒽环类化疗方案相比，TOP2A基因改变（扩增或缺失）与含蒽环类化疗方案的反应性增加有关，这与HER2扩增患者的反应性相似。

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数字

图1
根据化疗和*TOP2A公司*状态。A类)扩增或删除的女性无复发生存率*TOP2A公司*。B类)正常女性的无复发生存率*TOP2A公司*。在每个图中实线表示CEF治疗后无复发存活的乳腺癌患者数量，以及虚线表示CMF治疗后存活的乳腺癌患者数量。随机分配治疗后0年、5年和10年，显示有乳腺癌死亡风险的患者数量。*TOP2A公司*=拓扑异构酶IIα；CEF=环磷酰胺、表阿霉素和5-氟尿嘧啶；CMF=环磷酰胺、甲氨蝶呤和表阿霉素。

图2
根据化疗和*TOP2A公司*状态。A类)放大或删除的女性总生存率*TOP2A公司*。B类)正常女性的总体生存率*TOP2A公司*。在每个图中实线表示CEF治疗后存活的乳腺癌患者数量以及虚线表示CMF治疗后存活的乳腺癌患者数量。随机分配治疗后0年、5年和10年，显示了所有原因导致死亡的患者人数。*TOP2A公司*=拓扑异构酶IIα；CEF=环磷酰胺、表阿霉素和5-氟尿嘧啶；CMF=环磷酰胺、甲氨蝶呤和表阿霉素。

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中的注释

TOP2A和HER2基因的改变：与人类乳腺癌中辅助蒽环类药物敏感性的关系。
Slamon DJ，按MF。 Slamon DJ等。美国国家癌症研究所杂志，2009年5月6日；101（9）：615-8。doi:10.1093/jnci/djp092。Epub 2009年4月28日。 2009年国家癌症研究所杂志。 PMID：19401550 没有可用的摘要。
主题：拓扑异构酶IIα与乳腺癌对辅助化疗的反应性。
Oakman C、Moretti E、Sotiriou C、Viale G、Di Leo A。 Oakman C等人。国家癌症研究所杂志，2009年12月16日；101(24):1735-6; 作者回复1736-7。doi:10.1093/jnci/djp402。《国家癌症研究所杂志》，2009年。 PMID：19893008 没有可用的摘要。

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