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.2009年7月;8(7):3284-97.
doi:10.1021/pr800983p。

抗精神病治疗改变大鼠额叶皮层突触前功能和神经系统发育相关的蛋白质表达

附属公司

抗精神病药物改变大鼠额叶皮层突触前功能和神经系统发育相关蛋白的表达

丹·马等。 蛋白组学研究杂志. 2009年7月.

摘要

氟哌啶醇和奥氮平是广泛用于治疗精神分裂症和其他精神障碍的抗精神病药物。尽管生物制药工业和学术界进行了广泛的研究,但其作用的确切分子机制仍基本未知。由于患者对现有药物的反应可能是可变的,通常包括严重的副作用,因此增加我们对其作用机制的了解以指导临床使用和新药开发至关重要。在本研究中,我们使用无标签液相色谱-串联质谱(LC-MSE)鉴定了氟哌啶醇或奥氮平亚慢性治疗后大鼠额叶皮层中差异表达的蛋白质。进行亚细胞分级以增加蛋白质组覆盖率,并深入了解药物作用机制中涉及的亚细胞位置。LC-MSE分析在两种药物处理的组分I(细胞质-)和II(膜富集-)中鉴定了531和741个注释蛋白。氟哌啶醇处理显著改变了其中59种蛋白质,奥氮平处理改变了74种蛋白质,两种处理共改变21种蛋白质。通路分析显示,这两种药物都改变了与细胞组装/组织、神经系统发育/功能(尤其是突触前功能)和神经疾病相关的类似蛋白质类,这表明了一种共同的作用机制。两个治疗组受影响最大的典型信号通路不同。氟哌啶醇数据集显示与亨廷顿病信号更强的相关性,而奥氮平治疗对糖酵解/糖异生作用更强。这可能与两种化合物的临床疗效或副作用的差异有关。结果与先前目标研究报告的结果一致,证明了该方法的有效性。然而,我们也发现了许多以前没有发现与这些药物相关的新蛋白质。对这些蛋白的进一步研究可以为疾病的病因或抗精神病药物的机制提供新的见解。

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