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.2009:7:e002。
doi:10.1621/nrs07002。 Epub 2009年4月3日。

视黄酸受体在胚胎发育中的作用

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视黄酸受体在胚胎发育中的作用

曼纽尔·马克等。 Nucl接收信号. 2009.

摘要

类维生素A是维生素A的活性代谢物,调节脊椎动物形态发生、生长、细胞分化和体内平衡的复杂基因网络。使用脱细胞系统或转染细胞进行的体外研究表明,维甲酸作用是通过RAR和RXR核受体之间的异二聚体介导的。然而,体外研究表明了什么是可能的,但不一定是体内实际发生的,因为它们是在非生理条件下进行的。因此,动物的遗传学方法已被用于确定类视黄醇受体的生理功能。胚胎干细胞中的同源重组已被用于在小鼠中产生RAR-和RXR编码基因的种系无效突变。如本文所述,这种种系突变的产生,结合阻断RA信号通路的药理学方法,提供了遗传证据,证明RAR/RXR异二聚体确实是在产前发育期间传递RA信号的功能单位。然而,由于(i)通过多重RAR和RXR转导的“激素”信号的复杂性,(ii)属于特定家族的受体同型内的功能冗余(可能由突变人工产生),以及(iii)某些生殖系无效突变在子宫内或出生后早期的致死性,这些遗传研究未能揭示RAR和RXR的所有生理功能,尤其是在成年人中。要求在特定细胞类型/组织中以及在出生后的特定时间产生的时空控制体细胞突变,以揭示RAR和RXR在小鼠一生中的所有功能。

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