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临床试验
.2009年6月1日;27(16):2630-7.
doi:10.1200/JCO.2008.18.8391。 Epub 2009年4月20日。

雌激素受体阳性乳腺癌患者新佐剂依维莫司联合来曲唑与安慰剂加来曲唑的二期随机研究

附属公司
临床试验

雌激素受体阳性乳腺癌患者新佐剂依维莫司联合来曲唑与安慰剂加来曲唑的二期随机研究

何塞·巴塞尔加等。 临床肿瘤学杂志. .

摘要

目的:雌激素受体(ER)和雷帕霉素(mTOR)途径的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt/哺乳动物靶点之间的交叉作用是内分泌治疗抵抗的机制,在临床前模型中阻断这两条途径可增强抗肿瘤活性。本研究探讨口服mTOR抑制剂依维莫司(RAD001)是否能提高来曲唑的敏感性。

患者和方法:270名患有可手术雌激素受体阳性乳腺癌的绝经后妇女被随机分为两组,分别接受来曲唑(2.5 mg/天)和依维莫司(10 mg/日)或安慰剂为期4个月的新辅助治疗。主要终点是触诊的临床反应。在基线检查时和治疗2周后(即第15天)进行强制性活检。通过免疫组织化学方法评估样品的PI3K突变状态(PIK3CA)和Ki67、磷酸化S6、细胞周期蛋白D1和孕酮受体(PgR)的药效学变化。

结果:依维莫司手臂的临床触诊应答率高于单独使用来曲唑的应答率(即安慰剂;68.1%vs 59.1%),这在预先计划的单侧α=0.1水平上具有统计学意义(P=0.062)。两个治疗组的孕酮受体和细胞周期蛋白D1表达均显著降低,磷酸化S6的显著下调仅发生在依维莫司组。在第15天,91名依维莫司组患者中的52名(57%)和82名安慰剂组患者中25名(30%)出现了抗增殖反应,其定义是Ki67表达减少到Ki67阳性百分比的自然对数小于1(P<0.01)。安全性概况与依维莫司单药治疗的历史结果一致;在接受依维莫司治疗的患者中,有22.6%的患者发生了3至4级不良事件,在接受安慰剂治疗的患者当中,有3.8%发生了3到4级不良反应。

结论:依维莫司显著提高来曲唑在ER阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效。

试用注册:临床试验.govNCT00107016号.

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