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.2009年4月3日;387(3):694-705.
doi:10.1016/j.jmb.2009.02.002。 Epub 2009年2月9日。

食用菌茶树菇抗肿瘤凝集素诱导肿瘤细胞凋亡的结构基础

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食用菌茶树菇抗肿瘤凝集素诱导肿瘤细胞凋亡的结构基础

Na Yang(纳扬)等。 分子生物学杂志. .

摘要

从食用菌A.aegerita中提取的凝集素AAL(茶树菇凝集素)是一种抗肿瘤蛋白,通过在癌细胞中诱导凋亡发挥其抑瘤功能。测定了无配体AAL及其与乳糖的配合物的晶体结构。AAL结构显示出二聚体结构,每个原聚体都采用原型半乳糖凝集素折叠。为了确定AAL诱导凋亡活性产生的抗肿瘤效应的结构决定因素,制备了11个突变体,并对其进行了全面的研究,包括寡聚检测、糖结合试验、诱导凋亡活性测定和X射线晶体学分析。结果表明,AAL的二聚化是其诱导肿瘤细胞凋亡活性的前提,半乳糖和葡萄糖是凝集素生物活性的功能性碳水化合物配体的基本组成部分。此外,我们还发现了一个疏水囊,该疏水囊对蛋白质的凋亡诱导活性至关重要,但不依赖于其碳水化合物结合和二聚体形成。该疏水囊包含一个疏水簇,包括残基Leu33、Leu35、Phe93和Ile144,并作为一个完整的结构基序参与AAL的功能机制。F93G或I144G等单一突变体不会破坏碳水化合物结合和同源二聚能力,但会破坏蛋白质的生物活性。这些发现揭示了AAL抗肿瘤特性的结构基础,这可能导致基于AAL作为原型模型的抗肿瘤药物的从头设计。

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