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.2009年4月;9(4):285-93.
doi:10.1038/nrc2621。

转移生态位:适应外来土壤

附属公司
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转移生态位:适应外来土壤

贝珊·帕塞拉等。 Nat Rev癌症. 2009年4月.

摘要

转移的“种子和土壤”假说提出了一个概念,即需要一个有利的微环境或生态位来传播肿瘤细胞到远处移植。该意见提出了支持这一概念的新数据,并概述了远离原发肿瘤的组织发生变化的潜在机制和时间顺序。为了改善晚期恶性肿瘤的预后,可能需要针对传播种子和转移土壤的早期干预。

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数字

图1
图1。转移生态位进化模型
该图描述了转移前、微转移到大转移的转变。(A) 针对原发性肿瘤分泌的生长因子,包括血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PlGF)和转化生长因子-b(TGF-b)、炎症性S100趋化因子和血清淀粉样蛋白A(SAA)3,在转移前部位上调导致骨髓源性造血祖细胞(HPC)聚集。血小板部署基质衍生生长因子(SDF)-1对CXCR4也具有趋化作用+HPC和转移性肿瘤细胞(MTC)。HPC分泌多种转移前因子,包括TNF-a、基质金属蛋白酶(MMP)-9和TGF-β,活化的成纤维细胞分泌纤连蛋白,这是生态位中的一种重要粘附蛋白,赖氨酰氧化酶(LOX)的表达增加,从而改变局部细胞外基质。(B)MTCs植入生态位以形成微转移。黏附整合素在活化内皮细胞上的位点特异性表达,如P-选择素和E-选择素,可能会增强MTC在这些部位的黏附和外渗,而细胞间的相互作用,如转移壁龛中的CD44结扎,可能会促进MTC存活并促进增殖。(C) 内皮祖细胞(EPCs)向早期转移生态位的募集介导了血管生成性转换并使其进展为大转移,.
图2
图2。转移性微环境的阶段性靶向性
建议将与转移发展的每个阶段相关的细胞和分子靶点作为未来抗转移治疗的弹药。

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引用人

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