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.2009年3月;66(3):382-9.
doi:10.1001/archneurol.2008.596。

脑脊液{β}-淀粉样蛋白42和tau蛋白作为大脑阿尔茨海默型病理变化的生物标志物

附属公司

脑脊液{β}-淀粉样蛋白42和tau蛋白作为大脑阿尔茨海默型病理变化的生物标志物

特罗·塔皮奥拉等。 神经系统科学. 2009年3月.

摘要

背景:显然有必要开发一种针对阿尔茨海默病(AD)的客观诊断测试。AD患者脑脊液(CSF)tau蛋白和β-淀粉样蛋白42(Abeta42)肽水平的变化已有很好的记录,但这些生物标记物与脑神经病变之间的关系尚未建立。

目标:研究死前脑脊液生物标志物水平与大脑阿尔茨海默型神经病理学改变的关系。

设计:关于脑脊液Abeta42、总tau和磷酸化tau蛋白水平与大脑神经病理学变化相关的跨部门研究。

设置:学术研究。患者该研究包括123名患者(79名临床诊断为AD,29名其他痴呆,15名其他神经系统疾病)。所有患者均接受了临床评估,并提供了尸检腰椎脑脊液样本,神经病理学数据收集于1990年9月11日至2003年3月13日,地点为芬兰库奥皮奥大学神经科学和神经病学系。

主要成果衡量指标:使用标准商业免疫分析测定脑脊液Abeta42、总tau和磷酸化tau蛋白的水平。神经病理学评估包括经典的银浸渍法和Abeta、过度磷酸化tau和α-同核蛋白的免疫组化。

结果:脑脊液Abeta42和tau蛋白水平与淀粉样蛋白负荷和大脑中神经原纤维病理异常的存在有关。脑脊液Abeta42水平与大脑中的总Abeta负荷呈负相关,脑脊液tau水平与过度磷酸化tau的免疫组织化学结果以及新皮质神经纤维缠结的存在相关。在多变量logistic回归分析中,大脑中的神经炎斑块数量仍然是CSF Abeta42水平降低和CSF tau水平升高的重要预测因子。基于磷酸化tau水平与Abeta42水平的比值,敏感性为91.6%,特异性为85.7%,对大脑中存在病理性神经炎斑块的总准确度为90.2%。

结论:脑脊液Abeta42和tau蛋白是AD相关脑病理变化的生物标志物。脑脊液Abeta42异常低水平和脑脊液tau异常高水平联合预测AD病理特征具有较高的准确性。这种联合检测可能有助于诊断大脑中是否存在AD病理改变。

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