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.2009年3月27日；323(5922):1722-5.
doi:10.1126/science.1168988。 Epub 2009年3月5日。

CD24和Siglec-10选择性抑制组织损伤诱导的免疫反应

陈国云 1, 杰唐, 潘正, 杨柳
附属公司

CD24和Siglec-10选择性抑制组织损伤诱导的免疫反应

陈国云等。 科学类. .

摘要

模式识别受体识别病原体或受损细胞的成分（危险），触发先天免疫系统的激活。宿主是否以及如何区分危险与病原体相关的分子模式仍然没有定论。我们报告说，CD24缺陷小鼠对危险的易感性增加，但与病原体相关的分子模式没有增加。CD24与高迁移率族蛋白B1、热休克蛋白70和热休克蛋白90相关；负调节其刺激活性；并抑制核因子κB（NF-kappaB）激活。这至少部分通过CD24与人类中的Siglec-10或小鼠中的Siglec-G结合而发生。我们的结果表明，CD24-Siglec G通路保护宿主免受病理性细胞死亡的致命反应，并区分危险与病原相关的分子模式。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
CD24负调节AAP诱导的肝损伤的免疫反应。CD24型-/-用AAP（10 mg/只，溶于H20）或车辆控制。(A类)治疗后20小时小鼠存活率。图表上的数字表示每组使用的存活小鼠数量超过总小鼠数量。所有WT小鼠保持健康。(B类)注射AAP后6小时血清IL-6、MCP-1和TNF-α水平（平均值±SD，n个= 5; *P（P）< 0.02, **P（P）< 0.009; ***P（P）<0.002，学生t检验）。(C类)治疗后6小时测得的ALT水平（平均值±标准偏差，n个= 5; ***P<0.00004，学生t检验）。（B）和（C）中显示的数据重复了2次。(D类)治疗后9小时分离肝脏。H&E染色的代表性图像（20x）如图所示（n=3）。
图2
图2
CD24与HMGB1的免疫反应相关，并负调节其免疫反应。(A类)通过共免疫沉淀鉴定CD24相关蛋白。显示了SDS-PAGE凝胶的银染色。箭头指示HMGB1和核仁蛋白的位置，这两个丰富的CD24相关DAMP分子。NS：与抗CD24非特异性免疫沉淀的蛋白质。(B类)通过EDTA脱相关蛋白的Western blot确认CD24-HMGB1关联。(C类)用从WT小鼠分离的脾细胞裂解物进行CD24和HMGB1的交互免疫沉淀。(D类)CD24和HMGB1之间的直接、阳离子依赖性相互作用。重组HMGB1蛋白与CD24-Fc融合蛋白或对照IgG-Fc共免疫沉淀。用EDTA破坏络合物证实了对阳离子的需求。这个实验已经重复了3次。(E类)小鼠在腹膜内注射AAP前30分钟接受载体（PBS）或小鼠HMGB1 mAb（克隆3B1，150μg/小鼠）的静脉注射。显示了两个独立实验的合成数据(n个= 8). (F类)用AAP和HMGB1抗体治疗6小时后的血清ALT（平均值±SD，n个= 5, **P（P）<0.005）。(G公司)用AAP和HMGB1抗体治疗6小时后的血清细胞因子水平（平均值±SD，n个= 5, *P（P）, 0.03, **P（P）< 0.004). （F）和（G）中的样本代表两个独立的实验，统计显著性由学生的t检验确定。
图3
图3
Siglec 10/G-CD24-HMGB1轴负调节AAP诱导肝损伤的免疫反应。(A类)CD24和Siglec-Fc融合蛋白之间的相互作用。所示数据为光密度，已重复3次。(B类)CD24与Siglec-10相互作用的流式细胞术分析。显示了两个独立实验的代表性直方图。(C类)用FLAG标记的WT或突变（*，R119A）Siglec-10 cDNA或载体对照转染COS细胞。48小时后进行免疫共沉淀。(D类)WT或CD24型-/-脾细胞用于免疫共沉淀Siglec-10-Fc、CD24和HMGB1。(E类)WT和CD24型-/-用Siglec-G抗体或对照小鼠Ig沉淀脾细胞。用Siglec-G抗血清和CD24和HMGB1特异性单克隆抗体检测沉淀物。(F类)AAP治疗后20小时的存活率。图中的数字表示存活小鼠的数量占所用小鼠总数的比例。(G公司)AAP治疗6小时后血清中ALT的释放（平均值±SD*P（P）<0.005，n=5）。(H（H）)AAP注射后6小时采集肝脏H&E染色20x图像。(我)AAP治疗6小时后测量血液中细胞因子的产生（平均值±SD，n=5）*P（P）<0.05, **P（P）<0.009***P（P）< 0.002). (J型)WT和Siglecg公司-/-小鼠治疗20小时后。(K（K）)治疗6小时后血液中ALT的释放（平均值±SD，n个= 5, *P（P）< 0.006). (L（左）)治疗6小时后血液中细胞因子的释放（平均值±SD，n个＝5*P（P）< 0.03, **P（P）< 0.0006, ***P（P）< 0.0004). （K-L）是两个独立实验的代表。通过学生的t检验确定统计显著性。
图4
图4
CD24和Siglec-G负调节HMGB1、HSP70和HSP90的免疫应答，但不调节LPS和poly I:C的免疫应答(A类)DC产生细胞因子。从WT培养的DC，CD24型-/-或Siglecg公司-/-用LPS（100 ng/ml）、polyI:C（10μg/ml）或递增剂量（5、10和20μg/ml。数据表示每个基因型中三种独立DC培养的平均值±SD，并且至少重复了三次。(B类)与WT隔离的BMDC，CD24型-/-或Siglecg公司-/-在指定条件下刺激小鼠6小时。制备核裂解物，并通过印迹NF-κB的p65亚单位来评估NF-kb B的活化。核蛋白的负载量由Sp1蛋白的量决定。照片下方提供中控折叠感应。数据是两个独立实验的代表。(C类)年龄匹配的雄性小鼠接受腹腔注射LPS（450μg/只）。卡普兰·迈耶生存曲线如图所示。对数秩检验未发现统计学意义。(D类)注射LPS后4小时血清中细胞因子的产生（平均值±SD），通过学生t检验确定对照组与治疗组之间差异的统计学意义*P（P）< 0.03, **P（P）< 0.002). 使用的小鼠数量与（C）相同。(E类)CD24、Hsp70和Hsp90的免疫共沉淀。(F类)Siglec-G通过CD24与Hsp70和Hsp90结合。通过免疫印迹分析图3E中使用的相同沉淀物中的Hsp70和Hsp90。(G公司)在用HSP70和HSP90刺激6小时后，CD24和Siglec-G的缺乏增加了IL-6和TNF-α的生成。所示数据表示来自每个基因型的4个独立DC分离物的细胞因子平均值±SD，并重复了两次。
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中的注释

  • 免疫学。危险进进出出。
    Bianchi ME，Manfredi AA。 Bianchi ME等人。 科学。2009年3月27日；323(5922):1683-4. doi:10.1212/science.1172794。 科学。2009 PMID：19325105 没有可用的摘要。

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