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2009年3月;34(3):136-45.
doi:10.1016/j.tibs.2008.11.006。 Epub 2009年2月23日。

神经保护与致瘤蛋白激酶C激活剂

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神经保护与致瘤蛋白激酶C激活剂

T J纳尔逊等。 生物化学科学趋势 2009年3月

摘要

蛋白激酶C(PKC)激活剂具有强大的神经营养和神经保护活性,因此在治疗神经退行性疾病、中风和创伤性脑损伤方面具有潜在的应用前景。虽然一些活化剂,如苔藓抑制素和gnidimacrin,已被测试为抗肿瘤药物,但其他如佛波酯,则是有效的肿瘤促进剂。所有PKC激活剂在高浓度和长时间应用时下调PKC。然而,致瘤激活剂对某些PKC同工酶的下调作用更强,尤其是PKCdelta。致瘤激活剂具有独特的结构特征,可以解释这种差异。在降低PKC下调的浓度下,PKC激活剂可以改善长期记忆,降低β-淀粉样蛋白水平,诱导突触发生,促进神经元修复和抑制细胞增殖。因此,间歇性、低浓度的结构特异性、非肿瘤原性PKC激活剂可以为各种神经疾病提供治疗益处。

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