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.2009年2月19日；360(8):765-73.
doi:10.1056/NEJMoa0808710。

胶质瘤中IDH1和IDH2突变

海燕 1, D威廉姆斯·帕森斯, 耿林进, 罗杰·麦克伦登, B艾哈迈德·拉希德, 魏世元, 伊万·科斯, 伊内斯·巴蒂尼奇·哈伯勒, 肖恩·琼斯, 格雷戈里·里金斯, 亨利·弗里德曼, 艾伦·弗里德曼, 大卫·里尔登, 詹姆斯·赫恩登, 肯尼思·金兹勒, 维克托·维库列斯库, 贝尔特·福格尔斯泰因, 达雷尔·德·比格纳
附属公司

胶质瘤中IDH1和IDH2突变

海燕等。 N英格兰J医学. .

摘要

背景：最近对胶质母细胞瘤（世界卫生组织（WHO）IV级胶质瘤）进行的全基因组突变分析显示，在一小部分此类肿瘤中，异柠檬酸脱氢酶1基因（IDH1）发生了体细胞突变，最常见的肿瘤是已知的从低级胶质瘤（继发性胶质瘤）演变而来的肿瘤。

方法：我们测定了445例中枢神经系统（CNS）肿瘤和494例非CNS肿瘤中IDH1基因和相关IDH2基因的序列。在转染这些基因的培养胶质瘤细胞中，测定正常和突变IDH1和IDH2基因产生的蛋白质的酶活性。

结果：我们在超过70%的WHO II级和III级星形细胞瘤、少突胶质瘤以及由这些较低级别病变发展而来的胶质母细胞瘤中发现了影响IDH1氨基酸132的突变。未发生IDH1突变的肿瘤通常会发生影响IDH2基因类似氨基酸（R172）的突变。IDH1或IDH2突变的肿瘤具有独特的遗传和临床特征，与野生型IDH基因患者相比，此类肿瘤患者的预后更好。四个被测试的IDH1和IDH2突变都降低了编码蛋白的酶活性。

结论：IDH1和IDH2编码的NADP（+）依赖性异柠檬酸脱氢酶的突变发生在大多数类型的恶性胶质瘤中。

PubMed免责声明

数字

图1
图1。印尼盾1和IDH2公司人脑胶质瘤的突变
A组显示基因中R132密码子的突变印尼盾1和R172英寸IDH2公司这些基因在人脑胶质瘤中被发现，以及携带每个突变的患者数量。密码130至134印尼盾1和第170至174页IDH2公司如图所示。面板B显示了印尼盾1和IDH2公司胶质瘤和其他类型肿瘤的突变。括号中的罗马数字是根据世界卫生组织制定的组织病理学和临床标准得出的肿瘤等级。CNS表示中枢神经系统。
图2
图2。野生型和突变型IDH1和IDH2蛋白质的酶活性
从人少突胶质瘤细胞系中提取细胞裂解物印尼盾1或IDH2公司用编码所示蛋白的载体转染的突变。图A显示了野生型和突变型编码的蛋白质的表达印尼盾1和IDH2公司，通过Western blotting测定，使用抗FLAG抗体。B组显示了这些蛋白质的活性水平，通过监测NADPH的生成进行了分析。GAPDH表示3-磷酸甘油醛脱氢酶。
图3
图3。成年恶性胶质瘤患者IDH基因突变与否的生存率
对于胶质母细胞瘤患者，14例突变患者的中位生存期为31个月印尼盾1或IDH2公司与115名野生型患者的15个月相比印尼盾1或IDH2公司（面板A）。间变性星形细胞瘤患者中，38例突变患者的中位生存期为65个月印尼盾1或IDH2公司与14名野生型患者20个月相比印尼盾1或IDH2公司（面板B）。分析包括原发性和继发性肿瘤患者。对于继发性胶质母细胞瘤患者，从二次诊断日期开始计算生存率。生存分布与logrank检验进行了比较。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

中的注释

  • 代谢酶作为致癌基因或肿瘤抑制剂。
    汤普森CB。 汤普森CB。 《新英格兰医学杂志》，2009年2月19日；360(8):813-5. doi:10.1056/NEJMe0810213。 《新英格兰医学杂志》，2009年。 PMID：19228626 免费PMC文章。 没有可用的摘要。
  • 胶质瘤中的IDH1和IDH2突变。
    De Carli E、Wang X、Puget S。 De Carli E等人。 《新英格兰医学杂志》，2009年5月21日；360(21):2248; 作者回复2249。doi:10.1056/NEJMc090593。 《新英格兰医学杂志》，2009年。 PMID：19458374 没有可用的摘要。
  • 胶质瘤中的IDH1和IDH2突变。
    Ducray F、Marie Y、Sanson M。 Ducray F等人。 《新英格兰医学杂志》，2009年5月21日；360(21):2248-9; 提交人答复2249。 《新英格兰医学杂志》，2009年。 PMID：19469031 没有可用的摘要。

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