Noradrenergic neurons in the locus coeruleus contribute to neuropathic pain

doi:10.1016/j.neuroscience.2009.02.023

.2009年4月21日；160(1):174-85.

doi:10.1016/j.neuroscience.2009.02.023。 Epub 2009年2月14日。

蓝斑中的去甲肾上腺素能神经元与神经病理性疼痛有关

J J布莱德威尔¹, B K泰勒

附属公司

PMID： 19223010
预防性维修识别码：项目经理2677992
内政部： 10.1016/j.neuroscience.2009.02.023

蓝斑中的去甲肾上腺素能神经元与神经病理性疼痛有关

J J布莱德威尔等。神经科学. 2009.

.2009年4月21日；160(1):174-85.

doi:10.1016/j.neuroscience.2009.02.023。 Epub 2009年2月14日。

作者

J J布莱德威尔¹, B K泰勒

附属

¹美国洛杉矶70112新奥尔良杜兰大学医学院药理学系。

PMID： 19223010
预防性维修识别码：项目经理2677992
内政部： 2016年10月10日/j.欧洲科学.2009.02.023

摘要

目前关于神经病理性超敏反应的理论包括脊髓上抑制和促进的失衡。我们的总体假设是蓝斑（LC），经典上被解释为疼痛抑制的来源，可能会在胫神经和腓总神经横断（备用腓肠神经损伤SNI）后产生促进作用。我们首先验证了这样一个假设，即对雄性大鼠的备用腓肠神经支配区域进行非伤害性的触觉后爪刺激会增加LC中的神经元活动。我们观察到SNI后LC中转录因子Fos和磷酸化CREB（pCREB）的刺激性表达双边增加，但假手术后没有增加；这些神经活动标记物与触觉超敏反应的强度相关。接下来，我们检验了去甲肾上腺素能神经元参与神经性疼痛发展的假设。为了选择性地破坏这些神经元，我们在SNI前2周将抗多巴胺-β-羟化酶-皂苷（抗-DbetaH-saporin）注入静脉空间。我们发现，抗DbetaH-saporin（而非IgG-saporin-对照）可将触觉超敏、机械性超敏和冷超敏的行为症状从3天减少到28天。SNI之后。我们的最后一个实验验证了LC有助于维持神经病理性疼痛的假设。我们进行了SNI，等待2周，等待出现最大超敏和痛觉过敏，然后将局部麻醉剂利多卡因（4%）直接注入LC实质。利多卡因以可逆的方式减少了神经病理性疼痛的所有行为体征，表明LC有助于促进疼痛。我们的结论是，除了众所周知的抑制急性和炎症疼痛外，LC还促进SNI模型中神经病理性疼痛的发展和维持。需要进一步研究来确定LC产生的促进途径。

PubMed免责声明

数字

**图1。SNI后刺激诱导的LC Fos表达**
***面板A：***在免于神经损伤（SNI）或假手术的大鼠中，触觉异常性疼痛（von Frey阈值下降）、机械痛觉过敏（对针刺反应增加）和冷性异常性疼痛（对局部丙酮反应增加）。SNI大鼠的超敏反应没有差异，这些大鼠后来被分配到非刺激性（US）或非伤害性抚摸脚垫（S）状态。***B组：***SNI后2周，假手术组和SNI大鼠LC（双侧）Fos-免疫活性（Fos-ir）的总数量。无害的触觉脚垫刺激增加SNI大鼠的Fos。***面板C、E、G、I：***在LC的整个吻-尾范围内，4个不同冠状分区的Fos-ir剖面数量。在-9.90至-10.15 mm分区内，刺激SNI大鼠足垫的效果达到统计学意义。***面板D、F、H、J：***SNI大鼠LC各冠状部受刺激Fos-ir的代表性显微照片。CG=中央灰色；DMTg=背内侧被盖区；g7=面神经；Me5=中脑5^第个细胞核；mlf=内侧纵束；scp=小脑上脚；SGe=膝上核。放大倍数=3倍。数据表示为平均值±SEM。n=3-12。★第页< 0.05.

**图2。无害爪子刺激和/或SNI后LC中Fos的表达**
模拟足垫刺激后LC（距角~-9.90 mm）Fos表达的代表性显微照片(A类)，或SNI大鼠(B类)或未经假手术刺激(C类)或SNI鼠(天). 放大倍数=10倍。

**图3。SNI后刺激诱导LC中pCREB表达**
***面板A：***SNI后2周，假手术组和SNI大鼠LC（双侧）中pCREB-ir免疫反应谱的总数。假手术的代表性显微照片（距角-9.90 mm）(B类)和一只SNI老鼠(C类)说明在神经损伤的情况下，无害的触觉脚垫刺激增加了pCREB-ir。***面板D：***对假手术和SNI大鼠进行足垫刺激后，在LC的4个冠状分区内对pCREB ir进行定量。放大倍数=15X。n=5-12。★第页< 0.05.

**图4。抗DβH-皂苷后桥脑DβH免疫反应**
低（2X，***面板A-B***)和高（10X，***面板C-H***)代表性皂苷IgG对照品的功率图像(***A、 C、E、G***)或抗DβH-皂苷治疗的大鼠(***B、 D、F、H***). 抗-DβH-皂苷几乎完全消除了LC中的DβH-免疫反应性（DβH-ir）(C类与天)但A5都没有(电子与F类)也不是A7核(***G公司***与小时).

**图5。抗DβH-皂苷后SNI诱导的痛觉超敏和痛觉过敏**
左侧面板中的折线图(***A、 C、E、G***)图示从同侧爪子到SNI收集的时间进程数据。右侧的直方图(***B、 D、F、H***)总结同侧和对侧的行为变化（平均第3-28天）。用von Frey头发评估机械阈值(***A、 B类***)和一个自动机器安装探针（MMP，***C、 D类***). 机械性痛觉过敏被评估为用钝针（pin Pick，***E、 F类***). 冷痛觉超敏性被评估为外用足底丙酮的爪子拔出持续时间(***G、 H（H）***). 抗-DβH-皂苷降低了神经病理性疼痛的所有行为体征[★第页’s<0.05，Kruskal Wallis之后的Mann-Whitney U检验(***A、 B类***)或ANOVA后的事后Bonferroni(***C-H公司***)]. 数值代表平均值±SEM。n=4。

**图6。利多卡因注射后SNI诱导的超敏和痛觉过敏**
用von Frey头发评估的机械阈值的时间进程数据线图(A类)或自动机器安装探针（MMP，B类)，一种有害的机械钝针（刺）刺激(C类)或冷（局部丙酮）刺激(天). SNI后2周分娩时，双侧微量注射利多卡因（4%），但不注射生理盐水，可减轻SNI同侧爪子的所有神经病理性疼痛症状。数据表示为平均值±SEM。n=3-6。★第页< 0.01.

**图7。LC内的微量注射部位**
关于***正确的***图中显示了LC内部和上方具有代表性的印度墨水沉积（映射为距内部约-0.8mm）。地标位于左边.mcp=小脑中脚；Me5=中脑5核；Mo=马达5核；s5=5的感官根^第个细胞核；Tz=梯形体的核。

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[8] Aloisi AM、Steenbergen HL、van de Poll NE、Farabollini F.大鼠中束缚对痛觉和垂体-肾上腺激素的性别依赖性影响。生理学和行为学。1994;55:789–793.-公共医学

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