Hepatic stellate cell lipid droplets: a specialized lipid droplet for retinoid storage

doi:10.1016/j.bbalip.2008.11.001

审查

.2009年6月；1791(6):467-73.

doi:10.1016/j.bbalip.2008.11.001。 Epub 2008年11月24日。

肝星状细胞脂滴：一种用于储存维甲酸的特殊脂滴

威廉·S·布兰纳¹, 希拉·奥拜恩, Nuttaporn Wongsiriroj（坚果角）, 约翰内斯·克鲁韦, 戴安娜·德·安布罗西奥, 姜洪峰, 罗伯特·施瓦布, 伊丽莎白·M·C·希尔曼, 罗森·皮安泰多西, 珍妮·利宾

附属公司

PMID： 19071229
PMCID公司： 719539下午
内政部： 2016年10月10日/j.bbalip.2008年11月1日

审查

肝星状细胞脂滴：一种专门用于储存类视黄醇的脂滴

威廉·S·布兰纳等。 Biochim生物物理学报. 2009年6月.

.2009年6月；1791(6):467-73.

doi:10.1016/j.bbalip.2008.11.001。 Epub 2008年11月24日。

作者

附属

¹哥伦比亚大学医学系，美国纽约州纽约市西168街630号，邮编10032。wsb2@columbia.edu网站

PMID： 19071229
PMCID公司： PMC2719539
内政部： 2016年10月10日/j.bbalip.2008年11月1日

摘要

健康脊椎动物体内存在的大多数维甲酸（维生素A及其代谢物）包含在肝星状细胞（HSC）细胞质中的脂滴中。通过对肝内HSC的组织学分析，已经确定了两种类型的脂滴：由单位膜包围的较小液滴和无膜的较大液滴。饮食中视黄醇的摄入而非甘油三酯的摄入显著影响HSC脂滴的数量和大小。大鼠HSC脂滴中的脂质包括视黄醇酯、甘油三酯、胆固醇酯、胆固醇、磷脂和游离脂肪酸。视黄醇酯和甘油三酯的浓度相似，这两类脂质加在一起约占HSC脂滴总脂质的四分之三。通过免疫组织化学分析，脂肪细胞分化相关蛋白和TIP47均已在HSC脂滴中发现。卵磷脂：视黄醇酰基转移酶（LRAT）是一种负责肝脏内所有视黄醇酯合成的酶，是HSC脂滴形成所必需的，因为缺乏LRAT的小鼠完全缺乏HSC脂粒。当HSC因肝损伤而激活时，脂滴及其维甲酸含量迅速丢失。虽然HSC脂滴的丢失是肝病发展的一个标志，但尚不清楚这是导致疾病发展的原因，还是仅仅是疾病进展的结果。总的来说，现有信息表明，HSC脂滴是储存肝脏维甲酸的特殊细胞器，HSC脂质滴的丢失可能导致肝脏疾病的发展。

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数字

图1
体内最丰富、最重要的类视黄醇的化学结构。全部-反式-视黄醇，定义为维生素A，通常简称为视黄醇。维甲酸酯是维甲酸的储存形式。在眼睛之外，视黄醇酯的主要成分是-反式-异构体。正是这种类视黄醇储存在肝星状细胞的脂滴中。11-*Cis公司-*视网膜是视紫红质的发色团。全部-反式-和9-顺式-维甲酸是转录活性维甲酸。13-*Cis公司*-维甲酸是一种天然存在的维甲酸，缺乏all的强大转录活性-反式-和9-顺式-异构体。然而，这种维甲酸类物质已被证明在临床上对治疗皮肤病有效（临床上称为异维甲酸或Accutane）。

图2
肝星状细胞脂质滴存在于从人类肝脏获得的生物样本中。图像显示了在肝星状细胞（SC）中发现的特征性脂滴（LD）。在这张人类肝星状细胞的电子显微照片中，细胞核（N）被周围的脂滴压扁，在肝星状细胞核内几乎看不到细胞浆。毗邻肝星状细胞的是两个肝细胞（H）。

图3
未固定切片的荧光显微照片，显示了雄性野生型小鼠肝星状细胞的脂滴中存在的特征性维甲酸自荧光（发光区域），这些雄性野生型鼠一生中一直以含维甲酸的对照饮食维持。

图4
肝星状细胞拉特^−/−小鼠缺乏作为这些细胞形态学特征的脂滴。从3个月大的雄性野生型（WT）和拉特^−/−老鼠。电子显微照片显示野生型小鼠肝星状细胞中存在特征性的含视黄酯的脂滴（左图），而在拉特^−/−鼠标（右侧面板）。箭头表示肝星状细胞中存在（WT）和不存在（Lrat−/−）脂滴。相邻的大细胞是肝细胞。摘自[32]。

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