血小板活化将膜GP IIb-IIIa复合物转化为纤维蛋白原的功能性受体,但其机制尚不清楚。我们询问受体能力的诱导是否与影响IIb和IIIa亚单位外质域空间排列的构象变化一致。用与供体荧光素(FITC)或受体四甲基罗丹明(TR)发色团缀合的单克隆抗体标记这些亚基上的表位。然后,用流式细胞术测定血小板结合FITC和TR之间的荧光共振能量转移(RET)。在未经刺激的血小板中,无论哪种抗体作为RET供体,与GP IIb结合的抗体B1B5和与GP III a结合的抗体SSA6之间检测到6-8%的RET效率。在这些抗体和A2A9之间也观察到RET,A2A9是GP IIb-IIIa复合物的特异性抗体。凝血酶、ADP加肾上腺素或佛波酯对细胞的刺激导致发色团标记的、血小板结合的B1B5、SSA6和A2A9之间的RET增加2倍(p小于或等于0.05),表明GP IIb-IIIa复合体中这些表位的分离或取向发生了变化。抗体B1B5和SSA6之间的RET增加检测到的活化相关构象变化与受体占据无关,因为它不受纤维蛋白原的添加或抗体A2A9或肽RGDS对纤维蛋白原结合的抑制的影响。与这些与GP IIb-IIIa内不同表位结合的抗体的结果相反,在与不同GP IIb-IIIa复合物结合的FITC-A2A9和TR-A2A9之间,或在TR标记的GP Ib抗体和FITC-标记的GP-IIb-IIa抗体之间,未观察到RET。这些研究表明,血小板活化导致GP IIb和IIIa内外质结构域的空间分离或取向发生变化,这可能有助于将整合素转化为功能性粘附受体。