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.2008年12月;67(12):1122-36.
doi:10.1097/NEN.0b013e31818e06f3。

额颞叶变性中的类型依赖性氧化损伤:皮质星形胶质细胞是氧化损伤的靶细胞

附属公司

额颞叶变性中的类型依赖性氧化损伤:皮质星形胶质细胞是氧化损伤的靶细胞

安娜·马丁内斯等。 神经病理学实验神经学杂志. 2008年12月.

勘误表in

  • 神经病理实验神经杂志。2009年1月;68(1):112

摘要

氧化损伤和应激反应是许多神经退行性疾病的共同特征。为了评估额颞叶退行性变(FTLD)中的氧化应激反应,我们使用凝胶电泳和Western blotting在6例tau基因(FTLD-tau)P301L突变的FTLD患者中的6例额叶样品中鉴定出增加的4-羟基壬醛(HNE)加合物,10例tau阴性泛素免疫阳性包涵体中3例,3例与运动神经元病相关的2例。通过质谱法在与运动神经元疾病相关的FTLD tau和FTLD中验证了与膜不饱和度和脂肪酸谱改变相关的选择性增加的脂氧化衍生的蛋白质损伤。所有FTLD-tau和大多数HNE阳性条带增加的病例,经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组织化学检测,都有明显的星形胶质细胞增生,并且在Western blotting上GFAP表达增加;2例具有τ-阴性泛素免疫反应性包涵体和GFAP表达增加的FTLD患者没有增加HNE加合物。双向凝胶电泳、Western blotting、凝胶内消化和质谱分析确定GFAP是所有阳性病例中脂质氧化的主要靶点;共焦显微镜显示HNE和GFAP在皮质星形胶质细胞中共定位,超氧化物歧化酶1在星形胶质细胞,超氧化物岐化酶2在所有FTLD类型的星形胶质细胞和神经元中共定位。因此,在FTLD中,存在各种疾病依赖性氧化损伤,这在FTLD-tau中尤为突出,星形胶质细胞是氧化损伤的靶点,而GFAP是脂肪氧化的靶点。因此,星形胶质细胞是FTLD氧化应激反应的关键因素。

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