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.2008年11月15日;68(22):9167-75.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-1573。

自噬缺陷与肝细胞癌恶性表型和预后不良的关系

附属公司

自噬缺陷与肝癌恶性表型和预后不良的关系

振彬鼎等。 癌症研究. .

摘要

肝细胞癌(HCC)是一种预后不良的侵袭性癌症。自噬的作用和自噬基因的预后价值在肝癌中尚不清楚。在这里,我们发现与正常肝细胞系相比,肝癌细胞系中自噬基因的表达及其相应的自噬活性降低,抗凋亡基因Bcl-xL的表达增加。我们还发现,与邻近的非肿瘤组织相比,44例肝癌组织样本中自噬基因Beclin 1的表达降低。此外,我们发现,最具侵袭性的恶性肝癌细胞系和复发性肝癌组织的自噬水平要低得多,尤其是当Bcl-xL过度表达时。有趣的是,在一项由300名接受根治性切除的HCC患者组成的组织微阵列研究中,Bcl-xL(+)组中Beclin 1的表达仅与无病生存率(DFS;P<0.0001)和总生存率(OS;P<0.0001)显著相关。多变量和单变量分析还显示,Beclin 1表达是Bcl-xL(+)患者DFS和OS的独立预测因子。此外,我们发现Beclin 1的表达与Bcl-xL(+)肝癌患者的肿瘤分化显著相关,但在Bcl-xL(-)肝癌患者中没有。总之,我们的数据表明肝癌中自噬基因的表达及其相应的自噬活性受到抑制。自噬缺陷与凋亡活性改变的协同作用可能有助于肿瘤的恶性分化,从而导致肝癌更具侵袭性的癌细胞表型和不良预后。

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