Nutrient transporters in cancer: relevance to Warburg hypothesis and beyond

doi:10.1016/j.pharmthera.2008.09.005

审查

.2009年1月；121(1):29-40.

doi:10.1016/j.pharmthera.2008.09.005。 Epub 2008年11月1日。

癌症中的营养物质转运蛋白：与Warburg假说的相关性及其超越

瓦迪维尔·加纳帕西¹, Muthusamy Tangaraju, 普图尔·德普拉萨德

附属公司

PMID： 18992769
内政部： 10.1016/j.pharmthera.2008.09.005

审查

癌症中的营养物质转运蛋白：与Warburg假说的相关性及其超越

瓦迪维尔·加纳帕西等。药物治疗学. 2009年1月.

.2009年1月；121(1):29-40.

doi:10.1016/j.pharmthera.2008.09.005。 Epub 2008年11月1日。

作者

瓦迪维尔·加纳帕西¹, Muthusamy Tangaraju, 普图尔·德普拉萨德

附属

¹佐治亚医学院生物化学和分子生物学系，美国佐治亚州奥古斯塔30912。vganapat@mcg.edu

PMID： 18992769
内政部： 10.1016/j.pharmthera.2008.09.005

摘要

肿瘤细胞对营养素的需求增加；通过血管生成增加营养物质的可用性，通过上调特定转运蛋白增强营养物质的细胞进入来满足这一需求。本文综述了与癌症相关的三类营养物质转运蛋白：葡萄糖转运蛋白、乳酸转运蛋白和氨基酸转运蛋白。肿瘤细胞通过诱导GLUT1和SGLT1增强葡萄糖摄取，并协调葡萄糖进入增加和糖酵解增加。由于癌症中的糖酵解增强与乳酸的产生有关，肿瘤细胞必须找到一种消除乳酸的方法，以防止细胞酸化。这是通过上调H+偶联乳酸转运体MCT4实现的。此外，Na+偶联乳酸转运体SMCT1在癌症中被沉默。SMCT1还运输组蛋白脱乙酰酶抑制剂丁酸和丙酮酸。SMCT1的沉默发生在各种组织的癌症中。在丁酸盐或丙酮酸盐存在下，SMCT1在癌细胞系中的再表达导致生长停滞和凋亡，这表明该转运体可能起到抑癌作用。肿瘤细胞通过诱导xCT/4F2hc、LAT1/4F2hc、ASCT2和ATB0，+来满足其氨基酸需求。xCT/4F2hc主要与谷胱甘肽状态、抗氧化应激保护和细胞周期进展有关，而其他三种转运体与氨基酸营养有关。药物阻断LAT1/4F2hc、xCT/4F2hc或ATB0，+可抑制癌细胞生长。由于肿瘤细胞选择性地调节这些营养物质转运蛋白以支持其快速生长，因此这些转运蛋白有可能成为癌症治疗的药物靶点。

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