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.2008年10月27日;27(50):6522-37.
doi:10.1038/onc.2008.316。

核苷类似物:细胞死亡的分子机制

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核苷类似物:细胞死亡的分子机制

B埃瓦尔德等。 癌基因. .

摘要

核苷类似物是结构类似的抗代谢药,具有广泛的作用,在实体肿瘤和血液恶性肿瘤中具有临床活性。在正常的DNA合成过程中,许多这些试剂通过聚合酶并入DNA,这种作用会阻止新生链的进一步延伸,并导致复制叉停滞。感知停滞复制叉的分子机制激活细胞周期检查点和DNA修复过程,这可能导致耐药性。当复制叉不能被这些分子稳定时,或者当后续的DNA修复过程被淹没时,凋亡是由这些相同的DNA损伤传感器或其他机制启动的。最近,以DNA损伤检查点或DNA修复过程为目标的策略已证明可有效地使细胞对核苷类似物敏感,从而提供了一种避免耐药性的方法。除了DNA合成定向作用外,许多核苷类似物还通过独特的机制触发凋亡,例如引起表观遗传修饰或通过直接激活凋亡小体。通过对临床相关药物的细胞和分子反应的综述,可以了解导致细胞凋亡的机制,并可能为开发新的治疗策略提供理论基础。

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