Identification of two new mutations in the GPR98 and the PDE6B genes segregating in a Tunisian family

doi:10.1038/ejhg.2008.167

.2009年4月；17(4):474-82.

doi:10.1038/ejhg.2008.167。 Epub 2008年10月15日。

突尼斯家系分离的GPR98和PDE6B基因中两个新突变的鉴定

穆尼拉·赫马尼·艾法¹, Zeineb Benzina公司, Fareeha Zulfiqar公司, 胡里亚·杜伊布, 琥珀·沙赫扎迪, 阿卜杜勒莫尼姆·戈尔贝尔, 艾哈迈德·雷巴伊, 彼得·索德克维斯特, 谢赫·里阿祖丁, 威廉·金伯利, 哈马迪·阿亚迪

附属公司

PMID： 18854872
PMCID公司： PMC2986209型
内政部： 10.1038/ejhg.2008.167

突尼斯家系分离的GPR98和PDE6B基因中两个新突变的鉴定

穆尼拉·赫马尼·阿伊法等。欧洲人类遗传学杂志. 2009年4月.

.2009年4月；17(4):474-82.

doi:10.1038/ejhg.2008.167。 Epub 2008年10月15日。

作者

穆尼拉·赫马尼·艾法¹, Zeineb Benzina公司, Fareeha Zulfiqar公司, Houria Dhouib公司, 琥珀·沙赫扎迪, 阿卜杜勒莫尼姆·戈尔贝尔, 艾哈迈德·雷巴伊, 彼得·索德克维斯特, 谢赫·里阿祖丁, 威廉·J·金伯利, 哈马迪·阿亚迪

附属

¹突尼斯斯法克斯生物技术中心Cibles pour le Diagnostic et la Thérapie。hmanimounira@yahoo.fr

PMID： 18854872
PMCID公司： 1986年2月209日
内政部： 10.1038/ejhg.2008.167

摘要

常染色体隐性视网膜色素变性（ARRP）是一种遗传异质性疾病。ARRP可能与定义特定综合征的眼外表现有关，例如以视网膜变性和先天性听力损失（HL）为特征的Usher综合征（USH）。USH II型（USH2）与RP和轻度至中度HL相关，前庭功能保持。至少有三个基因USH2A、超大G蛋白偶联受体、GPR98和DFNB31与USH2综合征有关。在这里，我们报道了一个突尼斯近亲家族中非综合征ARRP和USH2综合征的分离，这一家族以前用于定义USH2B基因座。关于这两种不同病理学的共同出现，对扩展家族的临床和遗传再分析显示（i）USH2患者的表型异质性和（ii）排除与USH2B基因座的关联。实际上，连锁分析揭示了USH2表型与USH2C位点标记D5S428和D5S618的共分离，而ARRP与PDE6B侧翼标记D4S3360和D4S2930完全分离。分子分析显示两个新的错义突变，p.Y6044C和p.W807R，分别发生在GPR98和PDE6B基因中。总之，我们的结果表明染色体3p23-24.2上的USH2B位点不存在，因此我们撤销了该位点的指定。结合GPR98和PDE6B基因的分子发现，我们能够解释表型异质性，尤其是首次在一名USH2患者中观察到的严重眼部病变。本报告阐述了血缘关系如何增加同一家族中多种遗传性疾病的家族聚集性。

PubMed免责声明

数字

公式图像 — 图1
扩展“Us”家族的系谱和分离分析。单倍型仅显示与研究相关的成员，并用数字列表示，将祖先疾病相关的单倍型装箱。单个VI-5提供由箭头指示的重组事件。,=患有USH2综合征的男性和女性患者；,=受ARRP影响的男性和女性；▪, •=男性和女性患者同时患有USH2综合征和ARRP。

图2
USH2患者和一名来自“Us”家族的健康个体的听力图。在250、500、1000、2000、4000和8000 Hz的频率下评估听力阈值。

图3
(一)“Us”家族的系谱和单倍型*VLGR1型*和*PDE6B型*染色体区域。单倍型分析显示，指数患者VI-10的两个侧翼的微卫星标记是纯合的*VLGR1型*和*PDE6B型*基因座。(b条)突变分析显示两个新的错义突变，c.18131G>A和c.2419T>A，发生于*VLGR1型*和*PDE6B型*基因。父母V-1和V-2对于这两种突变都是双杂合的，而仅显示ARRP（VI-3）或USH2（VI-5）的患者仅对c.2419T>A或c.18131A>G是纯合的。然而，指数患者VI-10在这两种改变中均为纯合子。(**c（c）**)健康父亲、患有ARRP和USH2以及这两种类型视网膜营养不良的患者的眼底照片。视网膜色素变性有典型的改变，包括视网膜动脉的衰减和视网膜中周的骨针色素沉积。在VI-10患者中，注意到严重的视网膜色素变性已经进展，几乎覆盖了到达中心的整个视网膜。(d日)限制性分析*Hpy公司*8I、。第85外显子*GPR98标准*用内含子引物对该基因进行扩增，扩增产物为325bp。消化野生型等位基因产生265和60 bp的两个片段。虽然突变的等位基因被切割成239、60和26 bp的三个片段，但突变引入了一种新的*Hpy公司*8I现场GTNNAC。

图4
GPR98的序列比对(一)和PED6B(b条)序列存在的脊椎动物物种的蛋白质*参考序列*数据库（在物种通用名之后给出了登录号）。在线版本中，突变的残基以粉红色突出显示。

请参阅PMC中的此图片和版权信息

类似文章

USH2A相关性视网膜变性患者的听觉和嗅觉发现——根据USH2A相关视网膜变性自然病史研究（RUSH2A）的进展率，在基线检查时发现。
Iannaccone A、Brewer CC、Cheng P、Duncan JL、Maguire MG、Audo I、Ayala AR、Bernstein PS、Bidelman GM、Cheetham JK、Doty RL、Durham TA、Hufnagel RB、Myers MH、Stingl K、Zein WM；基金会失明联合会调查小组。 Iannaccone A等人。《美国医学遗传学杂志》，2021年12月；185(12):3717-3727. doi:10.1002/ajmg.a.62437。Epub 2021年7月30日。《美国医学遗传学杂志》2021。 PMID：34331386 免费PMC文章。
2型Usher综合征的遗传学、发病机制和治疗进展。
Stemerdink M、García-Bohórquez B、Schellens R、Garcia-Garcia G、Van Wijk E、Millan JM。 Stemerdink M等人。人类遗传学。2022年4月；141(3-4):737-758. doi:10.1007/s00439-021-02324-w.Epub 2021年7月30日。人类遗传学。2022 PMID：34331125 审查。
一个伊朗家庭的男性和女性成员中GPR98的大缺失导致IIC-Usher综合征。
Hilgert N、Kahrizi K、Dieltjens N、Bazazzadegan N、Najmabadi H、Smith RJ、Van Camp G。 Hilgert N等人。医学遗传学杂志。2009年4月；46(4):272-6. doi:10.1136/jmg.2008.060947。医学遗传学杂志。2009 PMID：19357116 免费PMC文章。
Usher综合征2型的一个新基因：旋涡蛋白长亚型突变与视网膜色素变性和感音神经性聋相关。
Ebermann I、Scholl HP、Charbel Issa P、Becirovic E、Lamprecht J、Jurklies B、Millán JM、Aller E、Mitter D、Bolz H。 Ebermann I等人。人类遗传学。2007年4月；121(2):203-11. doi:10.1007/s00439-006-03-04-0。Epub 2006年12月15日。人类遗传学。2007 PMID：17171570
人类Usher综合征的分子基础：破译Usher蛋白网络的网状结构可以深入了解Usher病的病理机制。
Reiners J、Nagel-Wolfrum K、Jürgens K、Märker T、Wolfrum U。 Reiners J等人。 Exp-Eye Res.2006年7月；83(1):97-119. doi:10.1016/j.exer.2005.11.010。Epub 2006年3月20日。 Exp Eye Res.2006年。 PMID：16545802 审查。

查看所有类似文章

引用人

PDE6B基因中的一种新的纯合错义替代p.Thr313Ile是巴基斯坦血缘家族中常染色体隐性遗传性色素性视网膜炎的基础。
阿齐兹N、乌拉M、拉希德A、侯赛因Z、沙阿K、阿旺A、汗M、乌拉I、雷赫曼AU。 Aziz N等人。 BMC眼科。2023年3月23日；23(1):116. doi:10.1186/s12886-023-02845-0。 BMC眼科。2023 PMID：36959549 免费PMC文章。
Usher综合征。
Castiglione A，Möller C。 Castiglione A等人。 Audiol Res.2022年1月11日；12(1):42-65. doi:10.3390/audiolres12010005。 2022年《音频研究》。 PMID：35076463 免费PMC文章。审查。
南非的听力障碍和行星健康基因组学的经验教训：系统综述。
Manyisa N、Adadey SM、Wonkam-Tingang E、Yalcouye A、Wonkam A。 Manyisa N等人。 OMICS公司。2022年1月；26(1):2-18. doi:10.1089/omi.2021.0181。 OMICS公司。2022 PMID：35041532 免费PMC文章。
与视网膜色素变性相关的视网膜炎特征ADGRV1和与之比较美国H2A在多中心Usher综合征研究治疗组的患者中。
Fakin A、Bonnet C、Kurtenbach A、Mohand-Said S、Zobor D、Stingl K、Testa F、Simonelli F、Sahel JA、Audo I、Zrenner E、Hawlina M、Petit C。 Fakin A等人。国际分子科学杂志。2021年9月26日；22(19):10352. doi:10.3390/ijms221910352。国际分子科学杂志。2021 PMID：34638692 免费PMC文章。
光受体磷酸二酯酶（PDE6）：结构、调节机制和视网膜疾病治疗的意义。
Cote RH、Gupta R、Irwin MJ、Wang X。 Cote RH等人。高级实验医学生物。2022;1371:33-59. doi:10.1007/5584_2021-649。高级实验医学生物。2022 PMID：34170501 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Bunker CH、Berson EL、Bromley WC、Hayes RP、Roderick TH。缅因州视网膜色素变性的患病率。美国眼科杂志。1984;97:357–365.-公共医学
1. Bundey S，Crews SJ。伯明翰市视网膜色素变性研究。医学遗传学杂志。1986;23:188.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Bird AC.视网膜光感受器营养不良LI.爱德华·杰克逊纪念讲座。美国眼科杂志。1995;119:543–562.-公共医学
1. Bayes M、Giordano M、Balcells S等。编码杆磷酸二酯酶β亚基的基因内的纯合串联重复是常染色体隐性视网膜色素变性的原因。哼，变种。1995;5:228–234.-公共医学
1. Marazita ML、Ploughman LM、Rawlings B、Remington E、Arnos KS、Nance WE。美国学龄期人群早发性耳聋的遗传流行病学研究。美国医学遗传学杂志。1993;46:486–491.-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动

赠款和资金

P01 DC01813/DC/NIDCD NIH HHS/美国

LinkOut-更多资源

全文源
分子生物学数据库
- 魏茨曼科学研究所基因卡和MalaCards数据库

[1] Bunker CH、Berson EL、Bromley WC、Hayes RP、Roderick TH。缅因州视网膜色素变性的患病率。美国眼科杂志。1984;97:357–365.-公共医学

[2] Bunker CH、Berson EL、Bromley WC、Hayes RP、Roderick TH。缅因州视网膜色素变性的患病率。美国眼科杂志。1984;97:357–365.-公共医学

[3] Bundey S，Crews SJ。伯明翰市视网膜色素变性研究。医学遗传学杂志。1986;23:188.-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Bundey S，Crews SJ。伯明翰市视网膜色素变性研究。医学遗传学杂志。1986;23:188.-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Bird AC.视网膜光感受器营养不良LI.爱德华·杰克逊纪念讲座。美国眼科杂志。1995;119:543–562.-公共医学

[6] Bird AC.视网膜光感受器营养不良LI.爱德华·杰克逊纪念讲座。美国眼科杂志。1995;119:543–562.-公共医学

[7] Bayes M、Giordano M、Balcells S等。编码杆磷酸二酯酶β亚基的基因内的纯合串联重复是常染色体隐性视网膜色素变性的原因。哼，变种。1995;5:228–234.-公共医学

[8] Bayes M、Giordano M、Balcells S等。编码杆磷酸二酯酶β亚基的基因内的纯合串联重复是常染色体隐性视网膜色素变性的原因。哼，变种。1995;5:228–234.-公共医学

[9] Marazita ML、Ploughman LM、Rawlings B、Remington E、Arnos KS、Nance WE。美国学龄期人群早发性耳聋的遗传流行病学研究。美国医学遗传学杂志。1993;46:486–491.-公共医学

[10] Marazita ML、Ploughman LM、Rawlings B、Remington E、Arnos KS、Nance WE。美国学龄期人群早发性耳聋的遗传流行病学研究。美国医学遗传学杂志。1993;46:486–491.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

突尼斯家系分离的GPR98和PDE6B基因中两个新突变的鉴定

附属

突尼斯家系分离的GPR98和PDE6B基因中两个新突变的鉴定

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

分子生物学数据库

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

分子生物学数据库