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随机对照试验
.2008年10月15日;300(15):1774-83.
doi:10.1001/jama.300.1574。

补充高剂量B族维生素与阿尔茨海默病认知能力下降:一项随机对照试验

合作者,附属公司
随机对照试验

补充高剂量B族维生素与阿尔茨海默病认知能力下降:一项随机对照试验

保罗·艾森等。 日本汽车制造商协会. .

摘要

上下文:阿尔茨海默病(AD)患者血中同型半胱氨酸水平可能升高,高同型半月氨酸血症可能通过血管和直接神经毒性机制导致疾病病理生理学改变。即使在没有维生素缺乏的情况下,高剂量补充叶酸和维生素B(6)和B(12)也可以降低同型半胱氨酸水平。以前关于维生素B减少AD患者同型半胱氨酸的研究,没有足够的规模或持续时间来评估其对认知能力下降的影响。

目标:确定补充维生素B治疗AD的疗效和安全性。

设计、设置和患者:一项多中心、随机、双盲对照临床试验,对409名轻度至中度AD(轻度精神状态检查得分在14分至26分之间,包括14分和26分)和正常叶酸、维生素B(12分)和同型半胱氨酸水平的患者(共601名筛选患者)补充高剂量叶酸、维他命B(6分)和维他命A(12分。这项研究于2003年2月20日至2006年12月15日在全美阿尔茨海默病合作研究的临床研究点进行。

干预:参与者被随机分为两组,每组人数不等,以增加登记人数(60%接受高剂量补充剂治疗[叶酸5 mg/d,维生素B(6)25 mg/d,维他命B(12)1 mg/d],40%接受相同的安慰剂治疗);疗程18个月。

主要结果测量:阿尔茨海默病评估量表(ADAS-cog)认知分量表的变化。

结果:共有340名参与者(积极治疗组202名,安慰剂组138名)在服用研究药物期间完成了试验。虽然维生素补充方案能有效降低同型半胱氨酸水平(主动治疗组的平均值[SD]为-2.42[3.35],安慰剂组为-0.86[2.59];P<0.001),但它对主要认知测量没有任何有利影响,18个月内ADAS-cog评分的变化率(安慰剂组每月0.372分,积极治疗组每月0.401分,P=.52;比率差异的95%置信区间,-0.06至0.12;基于意向治疗广义估计方程模型),或任何次要测量。在接受维生素补充剂治疗的组中,观察到与抑郁症有关的不良事件数量更高。

结论:这种高剂量B族维生素补充剂的治疗方案并不能减缓轻度至中度AD患者的认知能力下降。

试用注册:clinicaltrials.gov标识符:NCT00056225号.

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数字

图1
图1
参与者流量。筛查失败的原因是MMSE评分超出范围(n=47)、排除或不稳定的药物(n=38)、不稳定的医疗状况(n=29)、筛查实验室结果异常(n=29);,撤回同意书(n=12)、MRI异常发现(n=10)、照顾者问题(n=110)和诊断不确定性(n=4);13例原因不明。退出研究的原因是护理人员不愿意继续(活动13,安慰剂13),旅行困难(活动5,安慰剂7),不遵守研究药物(活动4,安慰剂6),决定尝试替代治疗(活动6,安慰剂3),担心潜在的副作用(活动3,安慰剂2),评估频率(活性1,安慰剂4)、安全性问题(活性1、安慰剂3)、方案长度(活性1和安慰剂3),安慰剂分配问题(活性2,安慰剂2)、违反方案(活性1或安慰剂1)和未指定问题(活性18,安慰剂14);参与者可以指定多种原因。主动治疗组的所有受试者均被纳入初步分析;由于缺少数据,安慰剂组的三名受试者被排除在外。
图2
图2
两个治疗组每次就诊时的平均同型半胱氨酸水平(μmol/L)。误差条表示平均值的标准误差。
图3
图3
治疗对ADAScog评分的影响。误差条表示平均值的标准误差。
图4
图4
试验过程中次要结果指标的变化。A.CDR-SB.B.ADCS-ADL。C.NPI.、。,D.MMSE公司。误差条表示平均值的标准误差。
图5
图5
五个临床相关终点中任何一个的存活率(ADAScog失4分,整体CDR评分增加,ADCS-ADL量表失15分,住院或死亡)。

中的注释

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