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.2008年12月;216(4):495-504.
doi:10.1002/path.2434。

SAHA通过影响mTOR通路诱导子宫内膜间质肉瘤细胞的caspase非依赖性自噬细胞死亡

附属公司

SAHA通过影响mTOR通路诱导子宫内膜间质肉瘤细胞的caspase非依赖性自噬细胞死亡

A Hrzenjak公司等人。 病理学杂志. 2008年12月.

摘要

子宫内膜间质肉瘤是罕见的,其发病机制的分子机制尚不清楚。组蛋白的共价修饰,特别是赖氨酸残基的去乙酰化,在正常细胞和肿瘤细胞的基因转录调控中起着重要作用,但关于这些过程在实体间叶肿瘤中的数据有限。我们用组蛋白去乙酰化酶抑制剂亚甲酰苯胺羟肟酸(SAHA)治疗子宫内膜间质肉瘤细胞(ESS-1)和非恶性人类子宫内膜基质细胞(HESC)。SAHA能够调节子宫内膜间质瘤恶性表型相关基因的细胞周期和表达,如p21(WAF1)和HDAC7。SAHA可导致ESS-1细胞的剂量依赖性分化和死亡,但不会导致HESC的死亡。HESC暴露于SAHA仅导致细胞增殖略有下降。SAHA还通过抑制ESS-1细胞的G1/S转换,增加了p21(WAF1)的表达,并导致细胞周期发生显著变化。恢复实验表明,当肿瘤细胞接受SAHA治疗超过24小时时,这些变化变得不可逆转。在我们的实验系统中,细胞死亡不是凋亡而是自噬过程。处理过的ESS-1细胞中单丹皮苷尸体胺的积累以及mTOR和磷酸化S6核糖体蛋白(S6rp)表达的减少也支持了这一观察。综上所述,我们的研究表明,HDAC可能被视为治疗间质肉瘤的潜在药物靶点,SAHA可能是一种有前景的子宫内膜间质肉癌治疗剂。

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