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.2008年11月1日;121(第21部分):3570-80。
doi:10.1242/jcs.031898。 Epub 2008年10月7日。

蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP控制VEGFR2信号

附属机构

蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP控制VEGFR2信号

艾琳娜·马蒂拉等。 细胞科学杂志. .

摘要

血管内皮生长因子(VEGF)是在生理和病理条件下触发新血管形成的主要血管生成因子。然而,限制靶细胞中VEGF反应从而防止过度有害血管生成的机制尚不清楚。在这里,我们的目标是研究我们发现在人类内皮细胞中表达的T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(TCPTP,也称为PTN2)是否可以通过控制VEGFR2的磷酸化来改变VEGF信号。我们发现TCPTP底物捕获突变体与VEGFR2相互作用。此外,TCPTP以磷酸化位点特异性的方式去磷酸化VEGFR2,抑制其激酶活性并阻止其从细胞表面内化。我们发现,TCPTP活性是通过整合素介导的内皮细胞与胶原基质的结合而诱导的。TCPTP活化也是通过使用胶原蛋白结合整合素α1细胞质尾部的细胞渗透肽诱导的。TCPTP的受控激活可抑制VEGF刺激的内皮细胞增殖、血管生成芽生、趋化性和趋化性。我们得出结论,基质控制的TCPTP磷酸酶活性可以抑制VEGFR2信号传导,以及人内皮细胞的生长、迁移和分化。

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