跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
审查
.2009年3月；59(2):278-92.
doi:10.1016/j.brainesrev.2008.09.001。 Epub 2008年9月12日。

神经退行性变中的Toll样受体

埃坦·奥肯 1, 凯萨琳·J·格里芬, 贾斯汀·德拉提亚, 宋春堂, 马克·P·马特森, Thiruma V Arumugam公司
附属公司
审查

神经退行性变中的Toll样受体

埃坦·奥肯等。 Brain Res版本. 2009年3月.

摘要

toll样受体（TLRs）作为免疫细胞对入侵病原体的检测和反应的介质，其关键作用是众所周知的。至少有13种哺乳动物TLR是具有富含亮氨酸的胞外结构域和与白细胞介素-1受体类似的细胞质结构域的完整膜蛋白，其通过激酶启动下游信号传递，以激活转录因子，如AP-1和NFkappaB。TLR在胶质细胞（小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞）和淋巴细胞中被激活，这些细胞浸润神经系统，以应对感染因子、组织损伤或自身免疫性疾病引起的炎症。TLR通过诱导免疫细胞中产生促炎细胞因子和细胞粘附分子，可在缺血性中风和多发性硬化等情况下间接损伤神经元。最近的研究结果表明，在中风和阿尔茨海默病的实验模型中，神经元也表达TLR的一个子集，并且它们的激活促进了神经元的退化。TLR也可能在调节神经发生和神经突起生长过程中发挥作用，表明其在神经元可塑性中发挥作用。更好地了解TLR在正常和疾病神经系统中的分子和细胞生物学，可能会导致在一系列神经退行性疾病中预防神经元退行性变和促进功能恢复的新方法。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
TLR介导的信号传导。(一)Myd88介导的途径由所有TLR共享，TLR3除外。MyD88招募TRAF6和IRAK家族成员。TRAF6以及Uev1A和Ubc13通过K63连接的泛素化激活TAK1复合物。TAK1复合物随后激活由IKKα、IKKβ和IKKγ组成的IKK复合物，进一步催化IκB蛋白磷酸化。这反过来又通过蛋白酶体依赖的方式促进IκB蛋白的降解，从而使NFκB易位到细胞核。在激活IKK复合物的同时，TAK1激活MAPK通路，最终激活AP-1。AP-1和NFκB的结合控制炎症细胞因子介导的炎症反应。(b条)当TRIF与与TBK1和IKKε结合的TRAF3结合时，MyD88独立通路启动。这种结合最终导致IRF3磷酸化，促进IRF3二聚化和转位到细胞核和转录调控。TRIF还可以与TRAF6相互作用，TRAF6与RIP1一起介导NFκB活化。TRIF还可以通过PI3K-AKT途径诱导IRF2转位到细胞核和转录。
图2
图2
TLR信号在胶质细胞、内皮细胞、白细胞和神经细胞在缺血性卒中发病过程中的作用。在缺血性中风期间，TLR被激活，并诱导胶质细胞、内皮细胞和浸润淋巴细胞中的NFκB活化。在神经元中，JNK/AP-1通路被激活。这最终导致促炎细胞因子和趋化因子的分泌、一氧化氮合酶和环氧合酶-2的表达诱导。内皮细胞功能障碍导致血脑屏障通透性，从而进一步促进脂质过氧化、神经元凋亡、梗死和神经功能缺损。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Kawai T、Akira S.TLR信号。Semin免疫学。2007;19:24–32.-公共医学
    1. Hashimoto C等人。果蝇的Toll基因是胚胎背腹极性所必需的，似乎编码一种跨膜蛋白。单元格。1988;52:269–279.-公共医学
    1. Medzhitov R等人。果蝇Toll蛋白的人类同源物发出适应性免疫激活的信号。自然。1997;388:394–397.-公共医学
    1. Hoshino K等人。前沿：Toll样受体4（TLR4）缺陷小鼠对脂多糖反应性低：TLR4作为Lps基因产物的证据。免疫学杂志。1999;162:3749–3752.-公共医学
    1. Gerondakis S等。调节B细胞激活和存活以响应TLR信号。免疫细胞生物学。2007;85:471–475.-公共医学