Multiple changes in sialic acid biology during human evolution

doi:10.1007/s10719-008-9183-z

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.2009年4月；26(3):231-45.

doi:10.1007/s10719-008-9183-z。 Epub 2008年9月7日。

人类进化过程中唾液酸生物学的多重变化

阿吉特·瓦尔基¹

附属公司

PMID： 18777136
预防性维修识别码：项目管理委员会7087641
内政部： 2007年10月10日/10719-008-9183-z

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人类进化过程中唾液酸生物学的多重变化

阿吉特·瓦尔基. Glycoconj J公司. 2009年4月.

.2009年4月；26(3):231-45.

doi:10.1007/s10719-008-9183-z。 Epub 2008年9月7日。

作者

阿吉特·瓦尔基¹

附属

¹美国加州大学圣地亚哥分校医学系人类学学术研究与培训中心，9500 Gilman Dr MC 0687，La Jolla，CA 92093-0687，USA。a1varki@ucsd.edu

PMID： 18777136
预防性维修识别码：项目管理委员会7087641
内政部： 2007年10月10日/10719-008-9183-z

摘要

人类在基因上与“类人猿”（黑猩猩、倭黑猩猩、大猩猩和猩猩）非常相似，它们是我们进化上最接近的亲属。我们在唾液酸和Siglecs（识别唾液酸的Ig超家族凝集素）方面发现了人类和其他人类之间的多种遗传和生物化学差异。CMAH基因中的一个失活突变消除了“大猩猩”中主要唾液酸N-乙醇酰神经氨酸（Neu5Gc）的人类表达。还发现了其他人类特有的变化，影响了已知参与唾液酸生物学的<60个基因中的至少10个。这对人类的独特特征以及人类对疾病的易感性或抵抗力有潜在影响。此外，来自动物源性材料的Neu5Gc代谢并入生物治疗分子和细胞制剂，以及来自饮食来源的人体组织，特别是红肉和奶制品。由于人类的循环抗Neu5Gc抗体水平也不同，有时甚至较高，这对生物技术产品以及与慢性炎症相关的一些人类疾病都有影响。

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图1
建议在人类进化过程中唾液酸生物学发生多重变化的情景。在人类进化过程中，Neu5Gc表达的最初缺失可能是随机发生的，或者是由于优先识别细胞表面Neu5G的病原体的选择(例如、一种人类疟疾或细菌毒素）。不管是什么原因，一些CD33rSiglecs的Neu5Gc结合位点的缺失应该会产生不寻常的免疫激活，可能需要进一步的选择来调整一些Siglecs中Neu5Ac的结合，而其他Siglecs则会消除或失去结合。因此，本文中讨论的唾液酸生物学的所有其他人类特异性变化都可能是对CMAH失活的原始事件进行调整的结果。当然，还有其他可能的情况。还表明了一种非遗传复杂性，在面对抗Neu5Gc反应时，饮食中的Neu5G c可在人体组织中积聚，可能会促进与慢性炎症相关的疾病。（修改自Varki A。自然446: 1023, 2007). 注意，虽然CD33rSiglecs与同一细胞表面的唾液酸结合，但它们也可能检测到其他细胞表面或表达Neu5Ac的病原体（人类常见）上的高密度唾液酸

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