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.2009年1月;150(1):126-34.
doi:10.1210/en.2008-0483。 Epub 2008年9月4日。

自噬在棕榈酸酯诱导的INS-1β细胞死亡中的保护作用

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自噬在棕榈酸酯诱导的INS-1β细胞死亡中的保护作用

宋爱才等。 内分泌学. 2009年1月.

摘要

自噬是一种液泡降解途径,它构成了一种应激适应,可以避免细胞死亡或引发另一种细胞死亡途径。本研究旨在确定棕榈酸酯(PA)处理的β细胞中是否激活了自噬,如果激活,自噬在PA诱导的β细胞死亡中的作用是什么。通过将INS-1β细胞暴露于400微米PA、25 mm葡萄糖中12 h,观察到自噬体和自溶体的形成增强。绿色荧光蛋白-LC3标记结构(绿色荧光蛋白-LC3点)的形成,从LC3-I转化为LC3-II,在PA处理的细胞中也不同。雷帕霉素水平的磷酸-甲基靶点是一种抑制自噬激活的典型信号通路,通过PA治疗逐渐降低。通过雷帕霉素治疗阻断哺乳动物雷帕霉素信号通路靶点可增加自噬体的形成,但可减少PA诱导的INS-1细胞死亡。相反,通过敲除ATG5减少自噬体形成,通过巴非霉素A1治疗抑制自噬体与溶酶体融合,或通过E64d/胃蛋白酶抑制素A治疗抑制蛋白水解降解,显著增加了PA诱导的INS-1细胞死亡。这些发现表明,自噬系统在PA诱导的INS-1β细胞中被激活,提示自噬的诱导可能在PA诱导细胞死亡中发挥适应性和保护性作用。

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