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.2008年9月;4(9):490-503.
doi:10.1038/ncpneuro0883。

氯离子协同转运蛋白在神经疾病中的作用

附属公司
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氯离子协同转运蛋白在神经疾病中的作用

克里斯托弗·T·卡勒等。 Nat Clin Pract Neurol公司. 2008年9月.

摘要

在神经系统中,细胞内氯离子浓度([Cl(-)](i))决定了γ-氨基丁酸(GABA)介导的神经传递的强度和极性。[Cl(-)](i)部分由SLC12阳离子-氯化物协同转运子(CCC)的活性决定。这些转运体包括Na-K-2Cl共转运体NKCC1(调节氯化物内流)和各种K-Cl共转运体,如KCC2和KCC3(挤压氯化物)。NKCC1和KCC2活性之间的精确平衡对于成人中枢神经系统中抑制GABA能信号传导以及发育中的中枢神经系统和成人PNS中兴奋性GABA能信息传导是必要的。NKCC1和/或KCC2突变或功能障碍导致氯稳态改变,导致神经元低兴奋性或高兴奋性;这种紊乱与癫痫发作和神经病理性疼痛的发病机制有关。[Cl(-)](i)也被调节以维持正常细胞体积。NKCC1或肿胀激活的K-Cl协同转运体的功能障碍与缺血性和创伤性脑损伤后脑水肿的破坏性继发效应以及肿胀相关的神经变性有关。CCC是神经系统疾病中极具吸引力的治疗靶点,其发病机制涉及细胞氯离子平衡紊乱。

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