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.2008年10月;10(10):1199-207.
doi:10.1038/ncb1780。 Epub 2008年8月31日。

I型TGF-β受体与TRAF6结合,以受体激酶依赖的方式激活TAK1

附属公司

I型TGF-β受体与TRAF6结合,以受体激酶依赖的方式激活TAK1

亚历山德罗·索伦蒂诺等。 Nat细胞生物学. 2008年10月.

摘要

转化生长因子β(TGF-β)是一种调节胚胎发育和组织稳态的多功能细胞因子;然而,其活性的异常发生在癌症中。TGF-β通过其II型和I型受体(TbetaRII和TbetaRI)发出信号,导致Smad蛋白磷酸化。TGF-β相关激酶1(TAK1)是丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKKK)家族的成员,最初被鉴定为TGF-贝塔诱导p38激活的效应器。然而,其激活的分子机制尚不清楚。这里我们报道泛素连接酶(E3)TRAF6与TbetaRI中的一致模体相互作用。TGF-β诱导TRAF6的自泛素化和随后激活TAK1-p38/JNK通路(导致细胞凋亡)需要TbetaRI-TRAF6相互作用。TbetaRI激酶活性是激活经典Smad通路所必需的,而TRAF6的E3活性以受体激酶依赖的方式调节TAK1的激活。有趣的是,TGF-β诱导的TRAF6介导的TAK1 Lys 34的Lys 63连接多泛素化与TAK1活化相关。我们的数据显示TGF-β通过TbetaRI与TRAF6的相互作用特异性激活TAK1,而Smad2的激活不依赖于TRAF6。

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