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.2007年9月;6(9):1403-12.
doi:10.4161/cbt.6.94542。

前列腺癌中EZH2的表达变化与DNA甲基化变化相关,而BMI-1、SIRT1、DNMT1或DNMT3B的表达变化无关

附属公司

前列腺癌中EZH2的表达变化与DNA甲基化变化相关,而BMI-1、SIRT1、DNMT1或DNMT3B的表达变化无关

米歇尔·J·霍夫曼等。 癌症生物治疗. 2007年9月.

摘要

多梳蛋白BMI-1、EZH2和SIRT1分别是修饰染色质的PRC1、PRC2和PRC4阻遏物复合物的特征成分。此外,EZH2可能通过与DNA甲基转移酶的直接相互作用影响DNA甲基化。前列腺癌进展期间EZH2表达增加,而BMI-1和SIRT1的研究尚不完善。与EZH2表达一样,DNA甲基化改变在晚期前列腺癌中也会升级,这就提出了这些表观遗传改变是否相关的问题。用qRT-PCR检测47例原发性前列腺癌中EZH2、BMI-1、SIRT1、DNA甲基转移酶DNMT1和DNMT3B的表达,并与APC、ASC、GSTP1、RARB2、RASSF1A高甲基化和LINE-1低甲基化进行比较。SIRT1和DNMT3B在癌组织中过表达,而在良性组织中过表达,而BMI-1相当下调,DNMT1显著降低。然而,DNMT1和BMI-1表达较高的癌症和EZH2升高的癌症的临床特征较差。特别是,DNMT1表达高于中位数预示着预后较差。EZH2和SIRT1过度表达与MKI67增加密切相关。免疫组织化学证实EZH2和异质性DNMT3B过度表达有限,并通过肿瘤细胞之间的显著异质性解释了BMI-1的减少。EZH2过度表达,特别是在所有研究因素中,与更频繁的高甲基化,特别是GSTP1和RARB2,以及LINE-1低甲基化相关。我们的数据揭示了前列腺癌中多梳阻遏物复合物组成的复杂变化。异源表达的BMI-1和轻微增加的EZH2可能是恶性程度较低的癌症的特征,而更具侵袭性的病例两者的表达水平较高。SIRT1在前列腺癌中普遍升高。有趣的是,我们的数据表明EZH2增加对前列腺癌DNA甲基化模式改变有直接影响。

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