Evaluation of coenzyme Q as an antioxidant strategy for Alzheimer's disease

doi:10.3233/jad-2008-14210

.2008年6月；14(2):225-34.

doi:10.3233/jad-2008-14210。

辅酶Q作为阿尔茨海默病抗氧化策略的评价

泰瑞·L·沃兹沃思¹, 詹姆斯·毕晓普, 阿努拉达·斯帕普, 兰德尔·L·沃尔特杰尔, 约瑟夫·奎因

附属公司

PMID： 18560133
预防性维修识别码： PMC2931577型
内政部： 10.3233/jad-2008-14210

辅酶Q作为阿尔茨海默病抗氧化策略的评价

泰瑞·L·沃兹沃思等。阿尔茨海默病杂志. 2008年6月.

.2008年6月；14(2):225-34.

doi:10.3233/jad-2008-14210。

作者

泰瑞·L·沃兹沃思¹, 詹姆斯·毕晓普, 阿努拉达·斯帕普, 兰德尔·L·沃尔特杰尔, 约瑟夫·奎因

附属

¹俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学神经病学系，美国俄勒冈97239-3098。wadswort@ohsu.edu

PMID： 18560133
预防性维修识别码： PMC2931577型
内政部： 10.3233/jad-2008-14210

摘要

越来越多的证据表明，阿尔茨海默病（AD）与部分由线粒体功能障碍引起的氧化损伤有关。在这里，我们研究了线粒体抗氧化辅酶Q（CoQ）改善阿尔茨海默病病理学的可行性。外源性CoQ以浓度依赖性的方式保护MC65神经母细胞瘤细胞免受淀粉样β蛋白前体C末端片段（APP CTF）诱导的神经毒性，浓度为6.25 microM及更高，提供近乎完全的保护。向C65/Bl6小鼠以10 g/kg的剂量饮食补充辅酶Q一个月后，显著抑制了脑蛋白羰基水平，这是氧化损伤的标志。每公斤2克洛伐他汀饮食治疗一个月，会干扰辅酶Q合成，导致大脑辅酶Q10水平显著降低。线粒体能量学（脑ATP水平和线粒体膜电位）不受CoQ或洛伐他汀治疗的影响。我们的结果表明，口服辅酶Q可能是治疗神经退行性疾病的一种可行的抗氧化策略。我们的数据支持在AD动物模型中进行CoQ试验，以确定是否需要进行临床试验。

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数字

图1
CoQ可在体外保护APP CTF相关毒性。（a）在CoQ浓度增加的情况下，将MC65细胞镀上（tet+）或不镀（tet−）四环素，持续2.75天。细胞活力（由MTS分析测定）表示为载药处理的tet+细胞的背景校正吸光度百分比。在6.25µM及更高的CoQ剂量下，tet+和tet−细胞之间的细胞活力没有显著差异。（b）在2.0天用载体或6.25µM CoQ处理的tet+和tet−细胞中测定ATP浓度。（c）在用载体或6.25µM CoQ处理2.0天的细胞时，测定线粒体膜电位，用JC-1荧光百分比表示，与载体处理的tet+细胞相比。（d）在2.0天时，用NBT分析法测量用载体或6.25µM CoQ处理的细胞中的细胞内超氧物水平，用与载体处理的tet+细胞相比的NBT吸光度%表示。（e）使用Bioxytech分析法，在2.0天的培养基中，从用载体或6.25µM CoQ处理的细胞中测量过氧化氢水平，并表示为与用载体处理的tet+细胞相比的过氧化氢浓度%。所有结果均为平均值±SE，n=3–5，带*的条差异为p<0.05。

图2
补充辅酶Q和洛伐他汀对野生型小鼠辅酶Q水平的影响。提取（a）左半球脑组织（载体，n=10；CoQ，n=11；洛伐他汀，n=111）、脑线粒体（载体，n=4；CoQ（n=8；洛伐斯汀，n=7）和（c）心脏组织（n=3/治疗）的匀浆，并通过HPLC分析CoQ9和CoQ10的水平。所有结果均为平均值±SE，带*的条形图差异为p<0.05。

图3
组织ATP水平和线粒体膜电位不受洛伐他汀或辅酶Q治疗的影响。（a）在右半球匀浆中测量ATP水平。结果为平均值±SE（Vehicle，n=10；CoQ，n=11；洛伐他汀，n=10.）。（b）从脑组织中分离出线粒体，用JC-1荧光/mg蛋白测定线粒体膜电位。结果为平均值±SE，（Vehicle，n=6；CoQ，n=7；洛伐他汀，n=8）。

图4
补充辅酶Q对大脑氧化的影响。（a）用商业ELISA测定右半球匀浆中的蛋白质羰基含量和（b）硝基酪氨酸（NT）水平。（c）在额叶皮层匀浆中测量丙二醛（MDA，脂质过氧化指标）和（d）α-生育酚（αT）水平。结果为平均值±SE，（Vehicle，n=10；CoQ，n=11；洛伐他汀，n=111）。不同字母的横条差异为P<0.05。

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