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.2008年8月8日；283(32):22244-56.

doi:10.1074/jbc。M709153200。 Epub 2008年6月10日。

pLG72通过与D-氨基酸氧化酶的相互作用调节细胞内D-丝氨酸水平：对精神分裂症易感性的影响

西尔维娅·萨基¹, 马里亚格拉齐亚·贝纳斯科尼, 马加里·马蒂诺, Jean-Pierre Mothet女士, 玛丽亚·鲁泽内, 米雷拉·S·皮隆, 洛雷达诺·波列基奥尼, 吉安卢卡·莫拉

附属公司

PMID： 18544534
内政部： 10.1074/jbc。M709153200型

免费文章

pLG72通过与D-氨基酸氧化酶的相互作用调节细胞内D-丝氨酸水平：对精神分裂症易感性的影响

西尔维娅·萨基等。生物化学杂志. 2008.

免费文章

.2008年8月8日；283(32):22244-56.

doi:10.1074/jbc。M709153200。 Epub 2008年6月10日。

作者

西尔维娅·萨基¹, 马里亚格拉齐亚·贝纳斯科尼, 马加里·马蒂诺, Jean-Pierre Mothet女士, 玛丽亚·鲁泽内, Mirella S Pilone公司, 洛雷达诺·波列基奥尼, 吉安卢卡·莫拉

附属

¹意大利Varese，3，21100，Via J.H.Dunant，Insubria大学生物技术和分子科学系。

PMID： 18544534
内政部： 10.1074/jbc。M709153200型

摘要

最近，编码pLG72和d-氨基酸氧化酶的人类基因与精神分裂症的发病有关。pLG72被认为是含有人FAD的黄素蛋白d-氨基酸氧化酶（hDAAO）的激活剂。在大脑中，这会氧化d-丝氨酸，这是N-甲基-d-天冬氨酸受体的有效激活剂。我们已经研究了pLG72对hDAAO的机制调控。免疫组织化学分析显示，考虑到hDAAO和pLG72的部分重叠亚细胞分布和共免疫沉淀，它们都在人类皮层的星形胶质细胞中表达，在那里它们很可能相互作用。我们证明，这两种蛋白的体外特异性相互作用产生了由2 hDAAO同源二聚体和2 pLG72分子组成的复合物。pLG72的结合不影响hDAAO的动力学性质和FAD结合能力；相反，在pLG72过量的情况下发现hDAAO活性的时间依赖性丢失。结合作用影响hDAAO的三级结构，改变活性形式的数量。我们最终证明，hDAA0在胶质母细胞瘤细胞中的过度表达会降低d-丝氨酸的水平，当pLG72同时表达时，这种作用是无效的。这些数据表明，pLG72是hDAAO的负效应因子。因此，与pLG72低表达相关的hDAAO活性异常增加导致d-丝氨酸突触浓度降低，这可能是hDAA0和pLG72参与精神分裂症易感性的分子机制。

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