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.2008年8月15日;283(33):22847-57.
doi:10.1074/jbc。M802182200。 Epub 2008年6月4日。

选择性自噬中p62分选机制的结构基础

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选择性自噬中p62分选机制的结构基础

一村吉野等。 生物化学杂志. .
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摘要

泛素和LC3-结合蛋白“p62”的自噬降解受损导致细胞质包涵体的形成。然而,关于p62对自噬降解的分选机制知之甚少。在此,我们鉴定了小鼠p62的一个基序,该基序包含11个氨基酸(Ser334-Ser344),包含跨物种的保守酸性和疏水性残基,作为LC3识别序列(LRS)。LC3-LRS复合物的晶体结构以1.56埃的分辨率显示,p62的Trp340和Leu343与LC3泛素折叠上的不同疏水囊相互作用。体内分析表明,缺乏LC3结合能力的p62突变体在细胞质中积累而不陷入自噬体,随后形成与自噬缺陷细胞相同的泛素阳性包涵体。这些结果表明,通过LC3与p62的直接相互作用,p62的细胞内水平受到自噬的严格调控,并揭示了通过自噬对p62的选择性转换控制包涵体的形成。

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