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.2008年6月；67(6):555-64.
doi:10.1097/NEN.0b013e31817713b5。

伴随TAR DNA结合蛋白43病理学存在于阿尔茨海默病和皮质基底部变性中，但不存在于其他tau病中

Kunihiro Uryu公司 1, 中岛敬一, 马克·S·福尔曼, 琳达·K·广, 克里斯托弗·克拉克, 默里·格罗斯曼, 布鲁斯·米勒, Hans A Kretzschmar先生, 弗吉尼亚·M·Y·李, 约翰·特罗亚诺夫斯基, 曼纽拉·诺伊曼
附属公司

伴随TAR DNA结合蛋白43病理学存在于阿尔茨海默病和皮质基底部变性中，但不存在于其他tau病中

Kunihiro Uryu公司等。 神经病理学实验神经学杂志. 2008年6月.

摘要

病理性TAR-DNA-结合蛋白43（TDP-43）是额颞叶退行性变伴泛素阳性内含物（FTLD-U）和肌萎缩侧索硬化症的一种疾病蛋白。我们通过免疫组织化学和生物化学研究了一系列临床特征明确的τ蛋白病患者大脑中TDP-43病理学的存在、频率和分布，包括182例阿尔茨海默病（AD）、39例皮质基底变性、77例进行性核上性麻痹、，和12例选择疾病病例，并调查这些病例中伴随的TDP-43病理学的临床影响。25.8%的AD患者发现TAR-DNA结合蛋白43病理改变。大约75%的病例局限于齿状回和内嗅皮层；大约25%的患者在额叶和颞叶皮层表现出更广泛的TDP-43病理，类似于与前颗粒蛋白突变相关的FTLD-U亚型。AD患者的TAR-DNA结合蛋白43病理学与显著延长的病程相关，但与临床表现无关（148例诊断为AD，34例诊断为额颞叶变性）。进行性核上性麻痹和Pick病病例没有TDP-43内含物，也没有TDP-43的生化改变。然而，在15.4%的皮质基底部变性病例中，存在一种独特的以胶质细胞为主的TDP-43病理学，星形细胞斑样结构和卷曲体染色；这与类似于FTLD-U中的生化TDP-43变化有关。这些发现进一步揭示了TDP-43病理学在FTLD-U和肌萎缩侧索硬化以外的疾病中的负担和临床意义。

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图1
图1
阿尔茨海默病（AD）中的TAR-DNA-结合蛋白43（TDP-43）病理学。抗TDP-43免疫组化显示齿状颗粒细胞中的神经元胞质内含物（A）注意神经元核内包涵体（NII）(A类; 箭头）。内嗅皮层细胞质内含物和小神经炎轮廓（B），颞皮质（C）和额叶皮层（D）一例弥漫性TDP-43病理。显示了额叶皮层NII的高倍放大（E）一例伴有海马硬化的AD病例显示CA1区有丰富的神经炎病理（F）.（G–O）抗TDP-43双标记免疫荧光（G、J、M）和防盗（H、K、N）合并图像显示细胞核用4′6-二脒基-2-苯基吲哚染色（I、L、O）齿状颗粒细胞中的内含物要么用抗TDP-43标记，要么用抗金标记（G–I）内嗅皮层神经元中观察到tau和TDP-43信号的部分共定位，而神经炎tau病理学未被抗TDP-43染色，2个TDP-43阳性神经元内含物未被抗tau标记（J–L）.（M–O）部分重叠神经元的高倍放大(哦; 箭头）或分离TDP-43和τ阳性夹杂物(哦; 箭头）。比例尺=（A）50（A–D，G–L）;（E）25; 和（M–O）20微米。
图2
图2
中央商务区tau和TAR-DNA结合蛋白43（TDP-43）的病理模式。抗tau免疫组化显示皮质基底部变性的特征性特征，包括星形细胞斑块、神经纤维缠结和额叶灰质中的大量营养不良性神经节（A）白质中有无数线状突起和螺旋体（B）.（C）同一病例的抗TDP-43免疫组织化学显示，齿状颗粒细胞中的神经元胞质内含物带有单个神经元核内内含物(C类; 箭头）。在额叶灰质中，有几个TDP-43阳性的线状包涵体，通常呈环状排列，类似星形细胞斑块（D）额叶白质显示TDP-43阳性的线状突起和少突胶质内含物（E）TDP-43的双标记免疫荧光（F、I）和陶（G、J）包含合并图像（高、钾）显示了大多数TDP-43阳性螺纹状夹杂物与额叶灰质中的tau部分共定位。一小部分内含物仅由TDP-43标记，而许多τ-内含物为TDP-43阴性（F–H）在额叶白质中，TDP-43阳性线状内含物与τ部分共定位。此外，也有单独标记tau或TDP-43的夹杂物（I–K）.比例尺=（A）100（A、B）; 50（D、E）; 25 (C类; 插入电子)；20（I–K）; 和15µm（F–H）.
图3
图3
阿尔茨海默病（AD）、皮质基底变性（CBD）、进行性苏帕尔西（PSP）皮克病（PiD）和额颞叶泛素内含物变性（FTLD-U）病例中TAR-DNA结合蛋白43（TDP-43）的生化分析。依次从弥漫性（AD 1）、边缘性（AD 2、AD 3和AD 5）或无TDP-43病理学（AD 4）的AD患者的海马（HP）和额叶皮层（FC）、有（CBD 1和4）和无（CBD 2和3）TDP-43病变的CBD患者的FC和/或颞叶皮层（TC）提取蛋白质。AD和CBD患者的尿素样本中存在不同数量的病理TDP-43条带，约25（*）、45（†）和高分子涂片（），通过免疫组织化学（IHC）在相应的脑区发现TDP-43阳性内含物，类似于作为阳性对照的FTLD-U病例中获得的TDP-43的独特病理特征。在进行性PSP病例1-3或PiD病例1-3中，或在IHC未检测到TDP-43病理的AD（AD 4）和CBD（CBD 2和3）病例中，未检测到病理性TDP-43。
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