跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
比较研究
。2008年5月；134(5):1532-43.
doi:10.1053/j.gastro.2008.02.022。 Epub 2008年2月14日。

刺猬反应祖细胞的积累与小鼠和人类酒精性肝病的严重程度相似

容美美（Youngmi Jung） 1, 凯文·布朗, 拉斐尔·维特克, 阿莱西亚·奥梅内蒂, 刘洋, Margon Vandongen公司, 理查德·米尔顿, 伊恩·海因斯, 理查德·瑞普, 劳伦特·斯帕尔, 劳拉·鲁比亚·布兰特, 安娜·梅·迪尔
附属公司
比较研究

刺猬反应祖细胞的积累与小鼠和人类酒精性肝病的严重程度相似

容美美（Youngmi Jung）等。 胃肠病学。 2008年5月。

摘要

背景和目标：改善酒精性肝病（ALD）的预后需要更好地了解习惯性乙醇（EtOH）消耗如何改变肝脏内的正常再生机制。刺猬（Hh）通路激活促进其他组织中祖细胞数量的增加。我们评估了慢性EtOH暴露激活肝脏Hh信号的假设。

方法：对喂食食物、高脂饮食（HF）或HF+EtOH 4周的小鼠的Hh信号转导、肝祖细胞、转化生长因子（TGF）-β诱导和肝损伤进行比较。比较Hh反应性肝细胞（如未成熟胆管细胞和卵圆细胞）和成熟肝细胞（对Hh无反应）对TGF-β介导的凋亡的敏感性。对比对照组和ALD患者的Hh反应细胞在肝脏的蓄积，并与预测亚急性死亡率的判别函数（DF）相关。

结果：HF小鼠的Hh信号和Hh反应细胞数量增加，HF+EtOH小鼠的增加最大。在这两种细胞中，祖细胞和基质细胞群都含有Hh反应细胞。HF+EtOH小鼠中的导管型祖细胞和纤维化标记物多于HF小鼠。前者也表达更多TGF-β-1。TGF-β-1治疗可选择性地提高Hh反应性未成熟肝细胞的活性，并使存活的成熟肝细胞产生Hh配体。ALD患者的Hh反应细胞增多。与DF<32的患者相比，DF>32的患者Hh-反应性未成熟导管细胞的小叶积累更大。

结论：ALD中Hh信号增加，可能通过促进未成熟导管细胞在肝脏的积聚而影响ALD结果。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
乙醇（EtOH）诱导的脂肪性肝炎小鼠模型。典型高脂肪饮食（HF）的H&E染色肝脏切片(A类)和HF+EtOH-fed(B类)小鼠（原始放大倍数，×40）。方框插入A类和B类分别说明微泡脂肪变性(A类)，脂肪变性膨胀的肝细胞(B类)和凋亡体(B类)放大倍数较高时（原始放大倍数×63）。箭头表示Mallory尸体。典型HF的TUNEL染色肝脏切片(C类)和HF+EtOH(D类)老鼠。喂食对照组中TUNEL（+）细胞的数量(控制器，n=4）、HF小鼠（n=4）和HF+EtOH小鼠（n=9）(E类). 三个治疗组全肝RNA中胶原蛋白（I）α的QRT-PCR分析(F类). 结果如图所示E类和F类表示为平均值±SD*P（P）< .05; **P（P）< .005.
图2
图2
脂肪肝中刺猬配体和刺猬靶基因的表达增加。从饲料对照组的肝脏中分离出RNA(控制器、HF小鼠（n=4）和HF+EtOH小鼠（n=9），并通过QRT-PCR进行分析。结果以Sonic hedgehog的平均值±SD表示(嘘) (A类)，已修补(私人投资公司) (B类)，Gli2(C类)和Frizzled相关肽(Frp公司) 1 (D类). *P（P）< .05; **P（P）< .005.
图3
图3
在HF和HF+EtOH小鼠中表达Hh靶基因Gli2和Ptc的细胞在肝脏的蓄积。对随机选择的3只小鼠/治疗组的肝脏切片进行免疫组织化学染色。Gli2公司(A类和C类)和修补程序（Ptc）(B类和D类)在典型的HF小鼠中(A类和B类)和HF+EtOH小鼠(C类和D类)分别为（原始放大倍数，×40）。在7个门静脉三联体（PT）/切片中计数Gli2（+）胆管细胞（BD）和肝细胞（HEP）细胞。Gli2（+）BD表示为每PT的Gli2(线形图)和Gli2（+）HEP细胞表达为Gli2+细胞核/HEP细胞总数的百分比(条形图) (E类). 通过形态计量学测量8个中层区域/截面的Ptc（+）细胞(F类). 绘制所有小鼠的平均±SD结果*P（P）＜0.05**P（P）<0.005与CON。
图4
图4
脂肪肝损伤期间肝祖细胞和胆管细胞的扩张。典型食物对照组的AE1/3免疫组织化学染色(A类)，HF鼠标(B类)，和2只不同的HF+EtOH小鼠(C类和D类)（原始放大倍数，×40）。饲料对照组全肝RNA中CK7、HNF6和CK19的QRT-PCR分析(控制器，n=4），HF（n=4，和HF+EtOH小鼠（n=9）(E类). 平均值±标准偏差*P（P）< .05.
图5
图5
脂肪肝损伤诱导TGF-β-1，成熟和未成熟肝细胞的反应不同。喂食对照组（CON，n=4）、HF（n=4，和HF+EtOH（n=9）小鼠全肝RNA中TGF-β-1的QRT-PCR分析(A类). 成熟肝细胞经24小时TGF-β-1治疗（2 ng/mL）后Caspase 3/7活性(AML12型)，未成熟胆管细胞(603亿)和椭圆形细胞(电子产品C10) (B类). TGF-β处理的AML12细胞中印度刺猬（Ihh）的表达。QRT-PCR分析结果(C类)和Western blot分析(D类). 所有结果均显示为平均值±SD*P（P）< .05, **P（P）<.005 vs CON或车辆。
图6
图6
人类酒精性肝病（ALD）的导管反应。典型酒精性肝病患者的天狼星红染色(A类).方框显示健康肝脏对照患者的天狼星红染色（均为40倍放大）。Ptc免疫组织化学染色(B类)和Gli 2(C类)来自ALD代表性患者的肝脏（原始放大倍数，×40）。Gli2和αSMA双重免疫组化染色(D类)，波形蛋白(E类)或CK 7(F类)代表性ALD肝脏。棕色是Gli2，并且蓝色是α-SMA、Vimentin或CK 7。箭头指示增殖的导管细胞，其对Gli2和αSMA或波形蛋白呈双阳性（原始放大倍数，×63）。
图7
图7
酒精性脂肪性肝炎患者中Gli2/CK7双阳性导管细胞的小叶积聚与高短期死亡率相关。Gli2双重免疫组化染色(棕色的)和CK7(蓝色)短期死亡率低风险的代表性患者的肝实质内（Maddrey判别函数（DF）<32）(A类)以及另一个具有代表性的短期死亡率高风险患者（Maddrey DF>32）(B类)（原始放大倍数，×63）。通过形态计量学对所有受试者6个实质区域/断面的双（+）细胞进行定量，并比较Maddrey DF<32（n=5）和MaddreyDF>32（n=4）患者的平均±SD结果(C类). *P（P）<0.05。Gli2/CK7（+）细胞积累与DF的相关性(D类,P（P）<.05），Child-Pugh分数(E类,P（P）<0.05）和血清胆红素（F=0.64）(P（P）< .1).
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Diehl AM。酒精性肝病的近期事件V.乙醇对肝再生的影响。AM生理学杂志胃肠病学肝病生理学。2005;288:G1–G6。-公共医学
    1. Yep WW，伯特AD。酒精性肝病。精神病学诊断。2006;23:149–160.-公共医学
    1. Roskams T，Desmet V.导管反应及其诊断意义。精神病学诊断。1998;15:259–269.-公共医学
    1. Roskams T、Yang SQ、Koteish A等。酒精性和非酒精性脂肪性肝病小鼠和人类的氧化应激和卵圆细胞积聚。《美国病理学杂志》。2003;163:1301–1311.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Richardson MM、Jonsson JR、Powell EE等。非酒精性脂肪性肝炎的进展性纤维化：与导管反应改变的相关性。胃肠病学。2007;133:80–90.-公共医学

出版物类型

MeSH术语