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.2008年6月6日;379(3):428-42.
doi:10.1016/j.jp.2008.03.070。 Epub 2008年4月7日。

dlk1与胰岛素样生长因子结合蛋白1特异性相互作用调节3T3-L1细胞的脂肪生成

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dlk1与胰岛素样生长因子结合蛋白1特异性相互作用调节3T3-L1细胞的脂肪生成

玛丽亚·路易斯·努埃达等。 分子生物学杂志. .

摘要

dlk1是一种表皮生长因子(EGF)样同源异型蛋白,包含一个细胞内区域、一个跨膜结构域和一个细胞外区域,该区域具有六个EGF样重复序列和一个蛋白酶靶序列。dlk1是脂肪生成和其他分化过程的调节剂。dlk1调节这些过程的分子机制尚不清楚。据报道,不同的Dlk1 mRNA剪接变体(编码具有或不具有蛋白酶靶序列的亚型)决定了膜相关或可溶性分泌的细胞外Dlk1蛋白的产生,这些蛋白似乎对3T3-L1细胞的脂肪生成产生不同的影响。特别是,只有可溶性变体抑制这一过程。最近的一些证据表明,dlk1可能调节细胞外刺激诱导分化。因此,BALB/c 3T3细胞中Dlk1表达的强制下降,导致其对胰岛素样生长因子1(IGF-1)的反应中的成脂潜能增加,从而改变了由其触发的ERK1/2活化的动力学和水平,我们确定了蛋白酶靶向dlk1区域和IGF结合蛋白1(IGFBP1)的非IGF结合区域之间的强而特异的相互作用,IGF结合蛋白质1是一种与IGF结合并调节其作用的蛋白质。我们还观察到,通过转染反义Dlk1表达构建物降低Dlkl表达而导致3T3-L1细胞的成脂潜能增加,而分化培养基中存在IGFBP1则抑制了这一现象。另一方面,IGFBP1在培养基中的存在略微增加了对照3T3-L1细胞的成脂潜能,表达有规律的Dlk1水平。这些数据表明,膜dlk1变异体与细胞外IGFBP1/IGF-1复合物结合,这可能有助于IGF-1的释放,并增加可增强IGF受体信号传导的局部游离IGF-1浓度,从而导致脂肪生成。

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