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.2008年8月15日;104(6):2248-60。
doi:10.1002/jcb.21781。

PARP-1通过调节一氧化氮和氧化应激调节去铁胺诱导的HIF-1α积累

附属公司

PARP-1通过调节一氧化氮和氧化应激调节去铁胺诱导的HIF-1α积累

鲁宾·马丁内斯·罗梅罗等。 J细胞生物化学. .

摘要

聚ADP-核糖聚合酶-1(PARP-1)是一种核蛋白,一旦被基因毒剂激活,就会调节包括自身在内的几个核蛋白的活性。先前的研究已经证实,抑制PARP-1可能有助于治疗不同的疾病,尤其是那些涉及缺氧情况的疾病,在缺氧情况下,氧化应激和亚硝化应激增加。低氧诱导因子-1(HIF-1)是参与低氧反应的最重要的转录因子之一。HIF-1的活性由其α亚单位的积累决定,α亚单位在一定程度上受氧化应激(ROS)和一氧化氮(NO)的调节,二者都高度依赖PARP-1。此外,铁螯合剂如去铁胺(DFO)可以诱导HIF-1α。从这个意义上讲,最近有人提出了使用DFO来加强缺氧后反应的治疗方法。考虑到PARP抑制和DFO治疗的日益增长的兴趣和潜在的临床应用,我们评估了PARP-1对DFO治疗诱导的HIF-1α积聚的影响。我们的结果表明,在DFO处理的细胞中,PARP-1基因缺失或抑制会减少HIF-1α的积累。这种较低的HIF-1α稳定性与诱导型NO合酶诱导和NO产生的减少、一些抗氧化酶(特别是谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶)的较高反应和较低的ROS水平平行。综上所述,这些结果表明,PARP-1的缺失通过减少NO和氧化应激来调节HIF-1的积累。

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