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.2008年5月30日;370(2):254-8.
doi:10.1016/j.bbrc.2008.03.089。 Epub 2008年3月28日。

曲格列酮上调血管内皮精氨琥珀酸合成酶

附属公司

曲格列酮上调血管内皮精氨琥珀酸合成酶

邦妮·L·古德温等。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

通过瓜氨酸-NO循环产生的血管内皮一氧化氮(NO)不仅涉及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的调节,还涉及小窝定位的内皮型精氨琥珀酸合成酶(AS)的调节。AS催化循环的速率限制步骤。在本研究中,我们证明内皮细胞暴露于曲格列酮可协同诱导AS表达和NO生成。Western blot分析显示AS蛋白表达增加。这种表达的增加是由于AS mRNA的转录上调,如定量实时RT-PCR和转录抑制剂1-呋喃核糖基苯并咪唑(DRB)的抑制所确定的。报告基因分析和EMSA分析确定了一个远端PPARγ反应元件(PPRE)(-2471至-2458),它介导了曲格列酮增加AS表达。总之,本研究定义了一种新的分子机制,噻唑烷二酮(TZD)样曲格列酮通过转录上调AS表达来支持内皮功能。

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