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.2008年9月;87(8-9):601-15。
doi:10.1016/j.ejcb.2008.01.012。 Epub 2008年3月14日。

整合素与潜在转化生长因子β1的激活——一种密切关系

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整合素与潜在转化生长因子β1的激活——一种密切关系

皮埃尔·让·威普夫等。 Eur J细胞生物学. 2008年9月.

摘要

整合素对于细胞感知机械扰动和将细胞内压力传递给环境的能力至关重要。我们在此回顾了最近发现的整合素在激活多营养细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1)中的作用。TGF-β1控制胚胎和正常成人组织中的组织内稳态,并在调节不当时促进纤维化、癌症、自身免疫和血管疾病的发展。在大多数情况下,活性TGF-β1是通过从一个大的潜伏蛋白复合物中分离产生的,该复合物将潜伏的TGF-α1隔离在细胞外基质(ECM)中。提出了整合素对潜在TGF-β1激活的两个主要模型:(1)在蛋白酶依赖机制中,整合素α-β8和α-β3被建议同时结合潜在TGF--β1复合物和蛋白酶。细胞表面的这种紧密接触改善了潜在复合物的酶解,以释放活性TGF-β1。(2) 整合素αβ3、αβ5、αβ6和αβ8似乎通过传递细胞牵引力改变潜在TGF-β1复合物的构象。这种作用需要潜在复合物与机械抗性ECM结合,并且独立于蛋白水解。了解不同的整合素使用不同的机制激活潜在的TGF-β1,为开发TGF-贝塔1诱导的病理的细胞特异性治疗策略开辟了新的可能性。

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