Long-term enhancement of skeletal muscle mass and strength by single gene administration of myostatin inhibitors

doi:10.1073/pnas.0709144105

.2008年3月18日；105(11):4318-22.

doi:10.1073/pnas.0709144105。 Epub 2008年3月11日。

通过单基因给药myostatin抑制剂长期增强骨骼肌质量和强度

阿曼达·M·海德特¹, 莉莎·里佐, 查隆达·汉迪, 普里亚·乌马帕蒂, 艾米·伊格尔, 克里斯·希林, 丹尼尔·布伊, 保罗·T·马丁, 扎里夫·萨亨克, 杰里·蒙代尔, 布莱恩·卡斯帕

附属公司

PMID： 18334646
预防性维修识别码： PMC2393740型
内政部： 10.1073/pnas.0709144105

通过单基因给药myostatin抑制剂长期增强骨骼肌质量和强度

阿曼达·M·海德特等。美国国家科学院程序. 2008.

.2008年3月18日；105(11):4318-22.

doi:10.1073/pnas.0709144105。 Epub 2008年3月11日。

作者

附属

¹美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院研究所，邮编：43205。

PMID： 18334646
预防性维修识别码： PMC2393740型
内政部： 10.1073/pnas.0709144105

摘要

增加肌肉的大小和力量是治疗肌肉骨骼疾病的一种有希望的策略，人们的兴趣集中在肌肉生长的负调节因子肌肉抑制素上。各种肌肉抑制素抑制剂方法已在肌肉疾病模型中进行了鉴定和测试，根据肌抑制素抑制发生的年龄，其疗效不同。在这里，我们描述了一种一次性的肌肉生长抑制素抑制剂-蛋白基因给药，以增强2年以上正常和营养不良小鼠模型的肌肉质量和力量，即使是在老年动物中。这些结果证明了一种有希望的治疗策略，值得考虑用于人类肌肉疾病的临床试验。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。**
肌肉生长抑制素抑制剂蛋白增加野生型C57BL/6小鼠的肌肉质量和力量。(一)与注射AAV1-GFP的对照组相比，725天龄时所有经肌肉生长抑制素抑制蛋白处理的小鼠的后肢总肌肉质量增加。(b条)注射AAV1-FS后，总体重显著增加（**，*P（P）*≤0.01）和注射AAV1-GASP-1（*，*P（P）*≤0.05）小鼠与725日龄AAV1-GFP对照组相比(n个= 10). (*c（c）*)注射表达肌抑制素抑制剂蛋白的AAV的小鼠个体后肢和前肢肌肉的质量增加(n个= 10). *,*P（P）*≤ 0.05. (d日)与AAV1-GFP对照组相比，所有经AAV1-FS治疗的小鼠后肢握力提高了2年以上(n个= 10). 误差条表示标准误差。

**图2。**
单次注射AAV1-FS可增加年轻人的肌肉质量和力量*中密度纤维板*老鼠。(一)注射AAV1-FS后，后肢肌肉总量增加*中密度纤维板*与注射AAV1-GFP的对照组相比，180天龄的动物。(b条)与AAV1-GFP对照组相比，在3周龄注射AAV1-FS的小鼠在180天龄时，个体后肢和前肢肌肉的质量增加(n个= 15). *,*P（P）*≤ 0.05. (*c（c）*)幼儿握力的提高与剂量有关*中密度纤维板*3周龄的小鼠注射AAV1-FS，随后180天(n个= 15). 红色，高剂量AAV1-FS；蓝色，低剂量AAV1-FS；绿色，AAV1-GFP控件。误差条表示标准误差。

**图3。**
*中密度纤维板*在3周龄时用AAV1-FS治疗的小鼠，随后180天显示肌纤维肥大。(一)与AAV1-GFP对照组相比，注射AAV1-FS的胫骨前肌H&E染色显示肌纤维肥大。（原始放大倍数，×40.）(b条)与注射AAV1-GFP的对照组相比，注射AAV1-FS的小鼠胫骨前部（以孵化线表示）暗（慢开关氧化）、中间（快速抽搐氧化糖酵解）和轻（快速抽动糖酵化）肌纤维的平均直径显著增加。(*P（P）*< 0.001;n个= 5). (*c（c）*)与注射AAV1-GFP的对照组相比，注射AAV1-FS的小鼠三头肌中中间肌纤维和轻肌纤维的平均直径（以阴影线表示）显著增加。(*P（P）*< 0.001;n个= 5.) (d日)通过琥珀酸脱氢酶（SDH）染色测定的暗、中、光纤维的分布在高或低剂量的AAV1-FS处理后没有改变。(*P（P）*>各组间0.05；n个= 5.) (*e（电子）*)每无偏0.14 mm计数的平均纤维数²考虑到肌纤维平均直径增加，AAV1-FS处理小鼠胫骨前部的计数框减少。(*,*P（P）*< 0.01;n个=5.）误差条代表标准误差。

**图4。**
*中密度纤维板*经AAV1-FS治疗的小鼠显示肌肉损伤和衰老标记物减少*中密度纤维板*小鼠对FS治疗反应灵敏，功能受益。(一)与注射AAV1-GFP的对照组相比，注射AAV1-FS后3个月的血清肌酸激酶水平（单位/升）降低。(*,*P（P）*< 0.05;n个=10.）误差条代表标准误差。(b条)后肢握力显著增加(*P（P）*≤0.05），年龄在275天及以上*中密度纤维板*210天龄时用AAV1-FS治疗的小鼠(n个= 15). 红色，高剂量AAV1-FS；绿色，AAV1-GFP控件。(*c（c）*)与注射GFP的对照组相比，在210天龄时注射FS后，老年腓肠肌的H&E染色显示病理学降低。（原始放大倍数，×40.）(d日)210天龄注射FS的动物的H&E染色膈膜显示晚期脂肪替代少于注射GFP的对照组。（原始放大倍数，×20.）

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