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.2008年3月7日;319(5868):1352-5.
doi:10.1126/science.1140735。

肿瘤诱导的DNA损伤模型

附属公司
审查

肿瘤诱导的DNA损伤模型

Thanos D Halazonetis公司等。 科学类. .

摘要

在所有类型的DNA损伤中,DNA双链断裂(DSB)是细胞面临的最大挑战。因此,有人可能已经预料到大量的DNA双链抗体与细胞增殖不相容。然而,最近的实验结果表明,在癌前病变和癌症中,激活的癌基因会导致DNA复制叉的停滞和崩溃,进而导致DNA双链抗体的形成。这种DNA双链抗体的持续形成可能会导致绝大多数人类癌症的基因组不稳定性。此外,在癌前病变中,这些DNA DSB激活p53,p53通过诱导凋亡或衰老,增加肿瘤进展的障碍。通过各种机制,尤其是p53突变,破坏DNA损伤反应途径,破坏了这一屏障,从而导致癌症的发展。因此,癌基因诱导的DNA损伤可以解释癌症的两个关键特征:基因组不稳定性和p53突变的高频率。

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