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.2008年4月;63(4):535-8.
doi:10.1002/ana.21344。 Epub 2008年2月20日。

家族性运动神经元病的TDP-43 A315T突变

附属公司

家族性运动神经元病的TDP-43 A315T突变

迈克尔·A·吉奇等。 神经病学年鉴. 2008年4月.

摘要

为了确定家族性神经退行性疾病的新病因,我们扩展了我们之前对TAR DNA-结合蛋白43(TDP-43)蛋白病的研究,以研究TDP-43作为运动神经元疾病家族性病例中的候选基因。TDP-43基因的测序导致了一种新的错义突变Ala-315-Thr的鉴定,该突变与常染色体显性运动神经元病家族的所有受累成员分离。1505名健康对照受试者未发现突变。在一个以遗传为主的运动神经元病家族中发现TDP-43错义突变,这为TDP-43功能改变与神经变性之间的直接联系提供了证据。

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数字

图
外显子6高度保守区域内的TDP-43错义突变A315T与常染色体显性运动神经元病(MND)家族的所有受累成员分离。(A) TAR DNA-结合蛋白43(TDP-43)基因组结构、错义突变位置和富含甘氨酸结构域附近氨基酸变化的位置。(B) TDP-43蛋白(291-340个氨基酸)在物种之间表现出高度相似性。下划线的残留物表明与人类相比存在差异。TDP-43 A315T位置以红色表示。(C)外显子6的色谱图显示与家族对照相比的基线变化(C.1077 G>a)。(D) 家族谱系显示突变与疾病的分离(开放符号表示未受影响;闭合符号表示受突变影响;对角线表示死亡)。南非兰特使用限制性内切酶筛选家庭成员和1505名对照受试者。本研究还对所有家庭成员进行了直接测序,以验证突变。

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引用人

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