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.2008年4月;30(1):42-55.
doi:10.1016/j.nbd.2007.12.002。 Epub 2007年12月23日。

热休克蛋白27在ALS模型中的保护作用发生在疾病进展的早期

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热休克蛋白27在ALS模型中的保护作用发生在疾病进展的早期

保罗·S·夏普等。 神经生物学疾病. 2008年4月.

摘要

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种致命的神经肌肉疾病,其特征是进行性运动神经元变性和肌肉麻痹。热休克蛋白(HSPs)在几种神经退行性变模型中具有显著的细胞保护特性。为了研究热休克蛋白27(HSP27)在ALS小鼠模型中的治疗潜力,我们对HSP27过度表达小鼠和表达突变超氧化物歧化酶(SOD1(G93A))小鼠杂交产生的转基因小鼠进行了广泛表征。我们报告称,与SOD1(G93A)/HSP27双转基因小鼠相比,在疾病早期,SOD1双转基因小鼠表现出运动强度延迟下降,功能性运动单位数量显著改善,脊髓运动神经元存活率增加。然而,没有证据表明持续的神经保护影响长期生存。HSP27蛋白的显著下调发生在疾病进展过程中,与HSP27mRNA的减少无关,表明突变SOD1蛋白的存在导致翻译功能障碍。这项研究为热休克蛋白在ALS和其他运动神经元疾病中的治疗潜力提供了进一步的支持。

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