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.2008年2月15日;410(1):19-37.
doi:10.1042/BJ20071518。

酵母和哺乳动物AGC激酶的TOR调节

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酵母和哺乳动物AGC激酶的TOR调节

埃斯特拉·哈辛托等。 生物化学杂志. .

摘要

TOR(雷帕霉素靶点)是一种非典型蛋白激酶,在酵母和人类之间进化保守。利用雷帕霉素抑制TOR的药理学研究和酵母遗传学研究为TOR在生长调节中的作用提供了关键见解。TOR的第一个真正的细胞靶点是哺乳动物蛋白激酶p70 S6K(p70 S6激酶),它是一个称为AGC(蛋白激酶a/蛋白激酶G/蛋白激酶C家族)激酶家族的成员,包括PKA(cAMP依赖性蛋白激酶a)、PKG(cGMP依赖性激酶)和PKC(蛋白激酶C)。AGC激酶也高度保守,在细胞生长、增殖和生存中发挥着多种作用。AGC激酶由一种常见的方案调节,该方案涉及PDK1(磷脂酰肌醇依赖性激酶1)对激酶激活环的磷酸化,以及C末端末端一个或多个位点的磷酸化。两种不同的TOR蛋白复合物TORC1(TOR复合物1)和TORC2对雷帕霉素具有不同的敏感性,这两种复合物的鉴定表明,TOR作为其中一种复合物,可以介导C末端末端的磷酸化,从而优化许多AGC激酶的激活。总之,这些研究阐明了在整个进化过程中保守的TOR的一个基本功能可能是通过调节AGC激酶来响应营养和环境条件,从而平衡生长与生存信号。本综述强调了TOR的这一新兴功能,该功能从芽殖酵母和裂变酵母到哺乳动物都是保守的。

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