Role of the GATA family of transcription factors in endocrine development, function, and disease

doi:10.1210/me.2007-0513

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.2008年4月；22(4):781-98.

doi:10.1210个月/月2007-0513。 Epub 2008年1月3日。

GATA转录因子家族在内分泌发育、功能和疾病中的作用

罗伯特·S·维格¹, 塞维琳·马扎德吉他, 米科·安托宁, 大卫·B·威尔逊, 马克库·海金海默

附属公司

PMID： 18174356
预防性维修识别码： PMC2276466型
内政部： 10.1210/me.2007-0513

审查

GATA转录因子家族在内分泌发育、功能和疾病中的作用

罗伯特·S·维格等。分子内分泌学. 2008年4月.

.2008年4月；22(4):781-98.

doi:10.1210/me.2007-0513。 Epub 2008年1月3日。

作者

罗伯特·S·维格¹, 塞维琳·马扎德吉他, 米科·安托宁, 大卫·B·威尔逊, 马克库·海金海默

附属

¹Ontogeny-Reproduction Research Unit，Room T1-49，CHUQ Research Centre，2705 Laurier Boulevard，Quebec City，魁北克市，加拿大G1V 4G2。robert.viger@crchul.ulaval.ca公司

PMID： 18174356
预防性维修识别码： PMC2276466型
内政部： 10.1210/me.2007-0513

摘要

WGATAR基序是一种常见的核苷酸序列，存在于许多基因的转录调控区域。在脊椎动物中，这些基序由构成转录调控蛋白GATA家族的六个因子之一（GATA1到GATA6）结合。虽然最初认为GATA因子在造血细胞和心脏中的作用，但现在已知GATA因子可在多种组织中表达，在这些组织中，GATA因子是细胞特异性基因表达的关键调节因子。这包括多个内分泌器官，如垂体、胰腺、肾上腺，尤其是性腺。GATA因子在成人器官系统中所起的功能作用的研究受到了与不同的GATA阴性小鼠相关的早期胚胎致死性的阻碍。随着组织特异性淘汰模型和其他淘汰策略的产生，这一问题正在被克服。这些方法，加上越来越多的人类GATA相关病理学，极大地拓宽了GATA依赖基因的范围，重要的是，表明GATA的作用不一定局限于早期发育。这在内分泌器官中尤为明显，其中GATA因子似乎有助于多种激素编码基因的转录。本文综述了GATA转录因子家族与内分泌功能和疾病的关系。

PubMed免责声明

数字

图1
脊椎动物GATA蛋白质的结构和同源性所有GATA因子共享一个类似的锌指DNA结合域，这一特征定义了转录因子家族。锌指（ZnF）区域也参与蛋白质与辅因子和/或其他转录伙伴的相互作用。反激活域位于N末端（N末端）和C末端（C末端）区域。指出了不同GATA蛋白（从小鼠序列推断）在N末端、C末端和锌指结构域中的同源性百分比。NLS，核定位信号。

图2
性腺和肾上腺发育过程中GATA因子及其FOG辅因子蛋白的表达来自肾上腺原基和神经嵴细胞的细胞最终形成成熟肾上腺的皮质和髓质。睾丸和卵巢由两性共同的双势性腺发育而来。GATA因子和FOG2在这三个内分泌器官的整个发育过程中表现出重叠的表达模式（参考文献见正文）。#，肾上腺髓质细胞特异性表达；*，在生殖细胞中表达。

图3
细胞内信号机制在调节性腺细胞GATA4活性中的作用为了响应激素信号和/或生长因子，cAMP/PKA和MAPK信号通路的激活导致特定丝氨酸残基上的GATA4磷酸化：PKA靶点Ser261和MAPK靶点Ser105。GATA4磷酸化增加了其在不同性腺启动子上的DNA结合和反式激活特性，并增强了GATA4招募不同转录伙伴并与之合作的能力，如SF-1（NR5A1）、肝脏受体同源物1（LRH-1/NR5A2）、CCAAT/增强子结合蛋白（C/EBPβ）和CBP。在小鼠和大鼠颗粒细胞中，促性腺激素或TGFβ家族成员诱导的信号增加*Gata4公司*转录。TGFβ介导的Smad3激活及其与GATA4的协同作用也导致性腺基因的强劲转录，如英哈（参考文献见正文）。

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[4] George KM、Leonard MW、Roth ME、Lieuw KH、Kioussis D、Grosveld F、Engel JD 1997小鼠GATA-3基因的胚胎表达和克隆。发展120:2673–2686-公共医学

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[7] Lillevali K，Matilainen T，Karis A，Salminen M 2004内耳发育过程中Gata2和Gata3的部分重叠表达。戴夫·戴恩231:775–781-公共医学

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[9] Molkentin JD 2000含锌指转录因子GATA-4、-5和-6。组织特异性基因表达的普遍表达调节因子。生物化学杂志275:38949–38952-公共医学

[10] Molkentin JD 2000含锌指转录因子GATA-4、-5和-6。组织特异性基因表达的普遍表达调节因子。生物化学杂志275:38949–38952-公共医学

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