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.2008年1月;49(1):310-9.
doi:10.1167/iovs.07-1041。

铁通过对胞质乌头酶的影响调节晶状体上皮和视网膜色素上皮细胞对L-胱氨酸的摄取和谷胱甘肽水平

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铁通过对细胞溶质乌头酸酶的影响调节晶状体上皮和视网膜色素上皮细胞的L-胱氨酸摄取和谷胱甘肽水平

玛丽莲·M·拉尔等。 投资眼科视觉科学. 2008年1月.

摘要

目的:作者之前发表了一项新发现,即铁通过增加培养的晶状体上皮细胞(LECs)、视网膜色素上皮细胞(RPE)和神经元中的细胞溶质乌头酸酶活性,调节细胞调节介质(CCM)中L-谷氨酸的合成和积累。本研究旨在确定CCM中铁诱导的L-谷氨酸积累是否通过顺乌头酸酶途径调节LECs和RPE细胞中的L-胱氨酸摄取和谷胱甘肽(GSH)水平。

方法:通过RT-PCR、免疫印迹和免疫细胞化学分析谷氨酸/胱氨酸反转运蛋白X(c)(-)轻链xCT的存在。在存在或不存在转运蛋白抑制剂的情况下,测量L-[(35)S]胱氨酸和L-[(3)H]谷氨酸的摄取。在铁饱和转铁蛋白、铁螯合物双吡啶(DP)或草酸(OMA)(乌头糖抑制剂)存在或不存在的情况下,测量L-胱氨酸摄取和细胞内GSH浓度。

结果:经RT-PCR分析和免疫印迹证实,LECs和RPE细胞表达xCT。免疫细胞化学定位xCT。作者发现,铁诱导的L-谷氨酸可用性增加增加了L-胱氨酸的摄取,随后GSH水平增加。此外,OMA和DP抑制了L-谷氨酸的生成、L-胱氨酸的摄取和GSH的浓度,表明铁调节的乌头酸酶活性在LECs和RPE细胞的GSH合成中起着核心作用。

结论:这些结果首次证明了铁在两种哺乳动物细胞类型中调节L-胱氨酸的摄取和谷胱甘肽的下游生成。铁诱导的细胞内抗氧化剂浓度的增加可能是对铁诱导氧化损伤的既定能力的保护机制。

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