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.2008年3月8日;261(1):108-19.
doi:10.1016/j.canlet.2007.11.022。 Epub 2008年1月2日。

纤维连接蛋白/PI-3K/Akt2的激活通过调节卵巢癌和乳腺癌细胞中survivin蛋白的表达导致对多西紫杉醇的化疗耐药

附属公司

纤连蛋白/PI-3K/Akt2的激活通过调节卵巢癌和乳腺癌细胞中生存素蛋白的表达导致对多西他赛的化学耐药性

慧星等。 癌症快报. .

摘要

本研究旨在探讨PI-3K/Akt2通路在多西他赛诱导细胞凋亡中的可能作用。在这里,我们表明,将全长Akt2转染到乳腺癌和卵巢癌细胞中可以激发Akt磷酸化,并诱导对多西紫杉醇的耐药性增强。FN粘附促进了高转移癌细胞A2780和MDAMB231的Akt磷酸化,并进一步对肿瘤细胞抵抗多西他赛诱导的凋亡带来显著保护。通过与两个靶向相同Akt2 mRNA的shRNA载体联合转染或仅通过施用PI 3-激酶抑制剂Ly294002来抑制Akt2活性,可抵消FN保护细胞免受多西紫杉醇诱导的凋亡的能力。我们进一步表明,Akt2激活通过以PI 3-激酶依赖的方式调节survivin水平,保护细胞免受多西他赛诱导的凋亡。我们得出结论,FN/PI-3K/Akt2通路可能在诱导乳腺癌和卵巢癌细胞对多西紫杉醇的耐药性中发挥重要作用。因此,我们的结果表明,FN附着促进的Akt2的激活可能在决定细胞是否存活或发生凋亡方面至关重要。靶向PI-3K/Akt2通路可能是提高乳腺癌或卵巢癌对多西紫杉醇敏感性的一种有希望的策略。

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