mTORC2 activity is elevated in gliomas and promotes growth and cell motility via overexpression of rictor

doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-2223

.2007年12月15日；67(24):11712-20.

doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-2223。

胶质瘤中mTORC2活性升高，并通过rictor的过度表达促进生长和细胞运动

珍妮·马斯里¹, 安德鲁·伯纳斯, 杰瑞琳·马丁, 橡木D Jo, 拉菲·瓦塔尼安, 亚历山大·芬克, 约瑟夫·杰拉

附属公司

PMID： 18089801
内政部： 10.1158/0008-5472.CAN-07-2223

胶质瘤中mTORC2活性升高，并通过rictor的过度表达促进生长和细胞运动

珍妮·马斯里等。癌症研究. 2007.

.2007年12月15日；67(24):11712-20.

doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-2223。

作者

珍妮·马斯里¹, 安德鲁·伯纳斯, 杰瑞琳·马丁, 橡木D Jo, 拉菲·瓦塔尼安, 亚历山大·芬克, 约瑟夫·杰拉

附属

¹美国加利福尼亚州塞普尔韦达大洛杉矶退伍军人事务医疗保健系统研发部91343-2099。

PMID： 18089801
内政部： 10.1158/0008-5472.CAN-07-2223

摘要

mTORC2是一种多聚体激酶，由雷帕霉素激酶（mTOR）的哺乳动物靶点、mLST8、mSim1和rictor组成。该复合物对急性雷帕霉素暴露不敏感，并显示出控制细胞生长和肌动蛋白细胞骨架组装的功能。最近研究表明，mTORC2可磷酸化并激活Akt。因为大约70%的胶质瘤含有高水平的活化Akt，我们研究了胶质瘤中mTORC2活性是否升高。在本研究中，我们发现与正常脑组织相比，胶质瘤细胞系和原发肿瘤细胞中的mTORC2活性升高（P<0.05）。此外，我们发现rictor蛋白和mRNA水平也升高，并与mTORC2活性增加相关。细胞株中rictor的过度表达导致mTORC2组装和活性增加。这些品系在软琼脂中表现出增加了凤尾鱼非依赖性生长，增加了S期细胞周期分布，增加了运动性，并提高了整合素β（1）和β（3）的表达。相反，小干扰RNA介导的利克托基因敲除抑制了这些致癌活性。蛋白激酶Cα（PKCα）活性在rictor-overexpression株中升高，但在rictor-knowdown克隆中降低，这与已知的mTORC2通过PKCα调节肌动蛋白组织一致。使用这些细胞系的异种移植研究也支持mTORC2活性在肿瘤发生和肿瘤生长中的增加作用。总之，这些数据表明，mTORC2在胶质瘤中过度激活，并且由于rictor的过度表达增加了复合物的形成，因此在促进肿瘤细胞增殖和侵袭潜能方面发挥作用。

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