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.2007年12月14日;131(6):1149-63.
doi:10.1016/j.cell.2007.10.035。

p62的稳态水平控制自噬缺陷小鼠的细胞质包涵体形成

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p62的稳态水平控制自噬缺陷小鼠的细胞质包涵体形成

小松Masaaki等。 单元格. .
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摘要

组成性自噬的失活导致细胞质蛋白内含物的形成,并导致肝脏损伤和神经变性,但与自噬受损相关的异常的细节在很大程度上尚不清楚。在这里,我们使用小鼠遗传分析来确定自噬在上述事件中的作用。我们报道泛素和LC3结合蛋白“p62”调节蛋白质聚集体的形成,并通过自噬被清除。因此,p62的基因消融抑制了肝细胞和神经元中泛素阳性蛋白聚集体的出现,表明p62在包涵体形成中起着重要作用。此外,p62的丢失显著减轻了自噬缺陷引起的肝损伤,而对神经元变性几乎没有影响。我们的研究结果强调了p62的稳态水平在控制细胞内包涵体形成中的意外作用,该水平由自噬调节,并表明与自噬缺陷相关的病理过程是细胞类型特异性的。

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