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.2008年2月8日;259(2):127-37.
doi:10.1016/j.canlet.2007.11.007。

通过激活多种死亡途径绕过肿瘤耐药性——一项通过诱导坏死来规避肿瘤耐药性的研究建议

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通过激活多种死亡途径绕过肿瘤耐药性——一项通过诱导坏死来规避肿瘤耐药性的研究建议

荀虎等。 癌症快报. .

摘要

癌症耐药是一个复杂的、动态的、“难以捉摸”的系统,而不仅仅是一些耐药因素的问题。目前的药理学方法旨在通过重新激活细胞凋亡和抑制药物转运蛋白来恢复标准化疗对耐药癌症的疗效,因为目前可用的抗癌药物大多诱导细胞凋亡,其中许多药物是药物转运蛋白的底物/诱导剂。然而,由于凋亡途径中存在许多不同类型的缺陷以及众多的药物转运蛋白,它们可能同时导致癌症耐药,因此该方法的成功在理论上是可能的,但实际上是极其困难的。规避癌症耐药性是另一种选择。由于存在多条死亡途径,其分子机制彼此不同,因此我们之前提出,癌细胞中为避免一条途径而设置的屏障对另一条途径来说并不是问题。因此,无论阻力是如何动态、复杂和“难以捉摸”地沿着一条死亡路径发生(例如,凋亡),阻力都会被隔离在这条路径中,并且不会影响另一条不同于前者的死亡路径,反之亦然,例如。,抗凋亡癌症对诱导非凋亡性死亡很敏感。事实上,我们最近证明,对蒽环类抗生素、长春花生物碱、骨骺毒素等凋亡诱导剂耐药的癌细胞对紫草素等坏死诱导剂敏感。因此,绕过癌症耐药性主要是通过使用组合类死亡诱导剂(细胞凋亡、自噬、坏死等)同时激活多种死亡途径来实现的。尽管每一类死亡诱导剂在杀死癌细胞方面都有自己的作用窗口和限制,但合理组合几类相互补充的死亡诱导剂将最大限度地发挥其功效,同时最大限度地减少其弱点。这种“混合子弹”可能通过绕过癌症耐药性而获得良好的治疗效果。

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