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.2007年12月;59(4):418-58.
doi:10.1124/pr.107.06002。 Epub 2007年11月29日。

心血管危险因素与心肌缺血/再灌注损伤、预处理和后处理的相互作用

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心血管危险因素与心肌缺血/再灌注损伤、预处理和后处理的相互作用

彼得·费迪南迪等。 药理学修订版. 2007年12月.

摘要

保护缺血心肌的治疗策略已被广泛研究。再灌注是急性冠脉综合征,尤其是急性心肌梗死的最终治疗方法;然而,再灌注有可能加剧致命的组织损伤,这一过程被称为“再灌注损伤”。缺血/再灌注损伤可能导致心肌梗死、心律失常和收缩功能障碍。心肌缺血预处理是一种很好描述的适应性反应,在持续缺血前短暂暴露于缺血/再灌注可显著增强心脏承受随后缺血损伤的能力。此外,在再灌注立即开始时应用短暂的反复缺血/再灌注发作,这被称为“后处理”,可以降低再灌注损伤的程度。缺血预处理和缺血后处理共享拟议信号转导级联的部分但不是全部,包括存活蛋白激酶途径的激活。大多数关于心脏保护的实验研究都是在动物模型中进行的,其中缺血/再灌注是在没有其他疾病过程的情况下进行的。然而,人类缺血性心脏病是一种由已知心血管危险因素引起或与之相关的复杂疾病,包括高血压、高脂血症、糖尿病、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化和心力衰竭;此外,老化是一个重要的改性条件。在这些疾病和衰老中,病理过程与基本的分子改变有关,这些分子改变可能影响缺血/再灌注损伤本身的发展以及对心脏保护干预的反应。在许多其他可能的机制中,例如,在高脂血症和糖尿病中,活性氧和氮物种的病理性增加,ATP敏感性钾通道抑制剂胰岛素促分泌抗糖尿病药物的使用,以及在衰老中,connexin-43、信号转导子和转录激活子3的表达降低可能破坏主要的细胞保护信号通路,从而显著干扰预处理和后处理的心脏保护作用。本综述的目的是通过预处理和后处理(即作为触发或激活与内源性心脏保护相关的信号通路的药物),在内源性心脏保护的基础上开发心脏保护药物的潜力并回顾冠心病合并症和伴发衰老改变缺血/再灌注反应以及预处理和后处理赋予心脏保护的证据。我们强调,迫切需要进行更详细、更机械的临床前研究,专门检查与复杂疾病状态相关的car-dioprotection。现在,这些对于最大限度地为大多数年老和/或患有改善性共病的缺血性心脏病患者成功开发合理的治疗保护方法的可能性至关重要。

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